一項開創性的研究闡明了腸道微生物組和代謝組在CTLA4缺乏症中的作用，這是免疫調節和癌症機制的關鍵因素。
腸道微生物組 - 藝術印象。圖片來源：Alius Noreika / AI
由蒙特利爾臨床研究所（IRCM）的微生物組和粘膜防禦研究單位研究員兼臨床教授Emilia Liana Falcone博士領導的研究，與Uzel（NIH）和Freibiburg博士（Just Incorce of Freecific Journil in the Corcientific Journil in the Corcientific of Cristivic of Cristivicific Journal in Montreal臨床研究所（IRCM））領導的研究。微生物組，首次描述（遺傳學）CTLA4缺乏症患者的腸道微生物組和代謝組。
CTLA4是一個免疫檢查點，是癌症機制的關鍵因素，其發現徹底改變了該領域。通過這項研究，“腸道微生物組和代謝組在細胞毒性T-淋巴細胞相關蛋白4缺乏症中辨別疾病的嚴重程度”，免疫反應與微生物組之間的進一步相互作用。
在這項研究中，評估了來自兩個不同大洲的兩大患者的遺傳因素CTLA4缺乏症。有趣的是，這些患者顯示出與用於治療某些癌症的免疫檢查點抑製劑有關的副作用的患者的臨床相似性。
關鍵觀察
兩個細菌屬成為生物標誌物，可以將遺傳性CTLA4缺乏症與健康個體的患者區分開，與美國國家衛生研究院（NIH）和一個地理位置上不同的同類群體與慢性免疫缺陷中心（CCI）的地理位置上的同類（CCI）中心 - 德國醫療中心 - 德國的弗里伯格（Freiburg）。由於一般的免疫力可能與微生物群的障礙有關，因此在研究中還包括了具有常見可變免疫缺陷（CVID）的個體的疾病控制隊列。儘管微生物組與先天性免疫誤差相關的常見變化，但兩個細菌屬仍保留了CTLA4缺乏症的生物標誌物的特異性。研究人員還確定了腸道微生物組和代謝組特徵，這些特徵將嚴重疾病的CTLA4缺陷患者與患有輕度疾病的患者區分開來。
微生物組的變化與不同的代謝組譜有關。這些差異受到胃腸道表現的存在的影響，並通過某些免疫調節劑的治療部分逆轉。
結論
在遺傳性CTLA4缺乏症患者中，腸道微生物組的障礙導致代謝組變化。儘管其中一些特徵與另一個先天的免疫力有關，但與CTLA4缺乏症相關的明顯變化強調了一個事實，即與先天免疫誤差相關的微生物組變化可能反映了免疫失調。應進一步研究確定根據疾病嚴重程度區分CTLA4缺陷個體的候選腸道微生物和代謝生物標誌物，以確定其預測價值並作為潛在的治療靶標進行了研究。
來源：蒙特利爾大學
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