100% 有效：「牢不可破」的拉沙疫苗顯示出可喜的結果

目前正在開發的減毒活疫苗已證明對拉沙病毒安全且 100% 有效病毒在臨床前研究中。

來自德州生物醫學研究所(Texas Biomed)、史克里普斯研究所和國家過敏和傳染病研究所(NIAID) 的研究人員開發了一種拉沙病毒候選疫苗，成功保護豚鼠免受致命劑量的病毒侵害。他們的研究結果最近發表在《npj Vaccines》上。

拉沙病毒目前尚無核准的疫苗或治療方法，每年導致數萬至數十萬拉沙熱病例。該病毒透過接觸受感染囓齒動物污染的食物或表面傳播給人類。雖然許多人沒有任何症狀，但病毒可能會導致嚴重疾病，包括發燒、大量出血和器官衰竭，通常在感染後兩週內發生。死亡率估計在 15% 至 20% 之間。

拉沙熱流行於西非，並按世界衛生組織 (WHO)由於其有可能引起公共衛生緊急情況，因此成為疫苗研發的優先疾病。

減毒活疫苗十年研究

德州生物醫學教授 Luis Martínez-Sobrido 博士和史克里普斯研究所教授 Juan Carlos de la Torre 博士在過去 10 年裡一直致力於拉沙病毒候選疫苗的研究。

他們專注於開發減毒活疫苗，其中包括活病毒但減弱或「減毒」版本。其他減毒活疫苗已經投入使用的藥物包括麻疹、腮腺炎和德國麻疹 (MMR)、天花、水痘和黃熱病。

「減毒活疫苗可以提供更持久、更廣泛的保護，因為現在您身體的免疫系統正在接受訓練，可以識別整個病毒，而不僅僅是其中的一小部分，」馬丁內斯-索布里多博士說。

任何減毒活疫苗的關鍵要求是確保其經過修飾後不會恢復到原來的形式，也不會與其他自然傳播的病毒株混合併引起疾病。雖然不太可能，但如果一個人大約在同一時間接種疫苗和感染，後一種情況就有可能發生。

馬丁內斯-索布里多博士和德拉托雷博士結合了他們獨特的方法，透過調整拉沙病毒基因組的兩個部分（由一小段和一大段組成）來減弱拉沙病毒。

具體來說，馬丁內斯-索布里多博士和他的團隊使用了一種稱為密碼子去優化編輯核糖核酸在這個小片段中，可以減少負責將病毒與受感染細胞結合的關鍵蛋白質的產生。同時，de la Torre博士和他的團隊用小片段的相應部分替換了大片段RNA的部分。這些編輯共同產生了一種修飾的病毒，它看起來仍然足夠像真實的病毒，可以激發所需的免疫反應，但不會引起疾病或疾病。

「透過結合我們的兩種衰減方法，可以實現牢不可破的衰減，」Martínez-Sobrido 博士說。 “我們已經減弱了病毒的兩個片段，因此如果任何一個片段與野生病毒重組，所得病毒仍將被減弱並且無法引起疾病。”

臨床前研究有希望的結果

在論文中，研究人員證明了減毒病毒的強大安全性、複製減少（也稱為適應性喪失），並且它不會進化以恢復毒力（引起疾病的能力）。此外，這項研究是與 NIAID 位於德特里克堡的綜合研究機構合作完成的，顯示出非常有希望的療效結果。研究涉及 50 隻豚鼠，分為接種疫苗的組別和未接種疫苗的組別。在接觸通常致死劑量的病毒後，接種疫苗的豚鼠保持健康，並且沒有不良副作用。

「它具有 100% 的保護性，這正是您想要的，」馬丁內斯-索布里多博士說。

團隊下一步計畫在非人類靈長類動物中研究疫苗，這是目前評估疫苗是否安全有效的黃金標準，然後再進行人體臨床試驗。

參考文獻：「對天竺鼠安全有效的拉沙病毒減毒活疫苗」作者：Brian D. Carey、Shuiqing Yu、Jillian Geiger、Chengjin Ye、Louis M. Huzella、Rebecca J. Reeder、Monika Mehta、Shawn Hirsch ， 1999；麗貝卡·伯恩鮑姆、比阿特麗斯·庫比特、巴比·帕哈爾、斯科特·M·安東尼、安東尼·馬基頓John G. Bernbaum、Julie P. Tran、Ian Crozier、Luis Martinez-Sobrido、Gabriella Worwa、Juan Carlos de la Torre 和 Jens H. Kuhn，11 月 17 日，npj 疫苗。
DOI：10.1038/s41541-024-01012-w

拉沙疫苗開發工作得到 NIAID 撥款 #R21AI121840 和 R21AI169789 以及國防部撥款 W81XWH1910496 的支持。