在肝臟腫瘤中發現的一種新的免疫結構可以改善肝癌患者的治療。這些結構與免疫治療的更好反應和更低的復發率有關。
最近在術前免疫治療後在肝腫瘤中發現的淋巴結樣結構階段可能在有效治療肝細胞癌患者中發揮關鍵作用，該研究人員表示。
該研究發表於 10 月 25 日自然免疫學，提供了有關稱為三級淋巴結構的淋巴結樣結構的新資訊。這些結構是高度組織化的免疫 B 和 T 細胞集合，在一些接受免疫檢查點抑制劑（重新激活人體天然抗癌免疫力的物質）治療的患者中發現，並且與更好的治療反應有關。然而，研究人員仍在試圖充分了解這些結構對癌症免疫反應的貢獻，它們如何隨時間變化，以及在腫瘤中發現它們對患者意味著什麼。
該研究確定了這些結構的一種以前未知的形式。研究人員發現，具有更多這些結構的患者在手術後癌症復發的可能性較小。
「我們確定了肝癌患者三級淋巴結構的生命週期，得出的結論是這些結構可能對於抗腫瘤免疫的產生非常重要，並可能增加治愈癌症的可能性，」Mark Yarchoan 說，醫學博士，約翰·霍普金斯金梅爾癌症中心腫瘤學副教授。
三級淋巴結構與治療反應
Yarchoan 和他的同事之前進行過首次臨床試驗肝細胞癌手術前的免疫治療。只有部分患者透過這種方法治癒了，研究人員一直在試圖了解其中的原因。
「當我們觀察這些腫瘤時，令我們震驚的一件事是，對免疫療法有反應的患者俱有三級淋巴結構，」他說。與淋巴結一樣，這些結構的中間有抗感染的免疫 B 細胞，外部有殺腫瘤的免疫 T 細胞。 “我們想了解這些結構正在做什麼。”
他們發現，免疫治療後有更多三級淋巴結構的腫瘤縮小得更多，手術切除後復發的可能性更小。相較之下，沒有這些結構的腫瘤不會縮小，並且在手術後更有可能復發。在腫瘤中心而不是邊緣生長的三級淋巴結構特別有益。
觀察治療過程中結構的演變
當研究人員查看免疫治療前後進行的活檢時，他們發現形成這些結構的患者在開始治療之前就具有看起來像三級淋巴結構的前體。當研究的主要作者、約翰霍普金斯大學腫瘤內科研究員 Daniel Shu 醫學博士檢查患者腫瘤已被消除的部位時，他發現該部位殘留的三級淋巴結構發生了變化。
「在免疫療法效果最大的腫瘤中，我們發現了另一種從未見過的三級淋巴結構形式。在這種形式中，B 細胞分散，並且所謂的 T 細胞區域明顯保留，T 細胞在該區域準備好識別抗原。馬裡蘭大學醫學院。 「這些患者往往能從這種方式的免疫療法中獲得最大的益處。雖然還需要做更多的工作，但我們的假設是，這種形式是三級淋巴結構的晚期階段，可能有助於我們在這些患者中看到的長期獲益。
研究小組的下一步是確定他們是否可以誘導那些在開始免疫治療後不自行形成三級淋巴結構的患者形成三級淋巴結構。他們還計劃研究免疫療法或其他術前療法的不同組合如何影響三級淋巴結構的形成和患者的預後。這項發現也可能對其他類型的癌症產生影響，因為作者在已知對免疫療法有反應的其他兩種類型的腫瘤中也發現了本文報導的新形式的三級淋巴結構。
參考文獻：「免疫治療反應在肝細胞癌中誘導不同的三級淋巴結構形態」作者：Daniel H. Shu、Won Jin Ho、Luciane T. Kagohara、Alexander Girgis、Sarah M. Shin、Ludmila Danilova、Jae W . Lee、Dimitrios N. Sidiropoulos , 莎拉·米切爾, 卡比爾·蒙賈爾, 凱瑟琳·豪, 凱拉·J·本迪內利, 艾瑪·卡塔利亞, 齊韓飛, 莫廣蘭, 加奈爾·蒙塔涅, 詹姆斯·M·萊瑟曼, 塔瑪拉·Y·洛佩茲-維達爾, 朱慶峰, 阿曼達·L·赫夫, 軒轅 , Alexei Hernandez、Erin M. Coyne、 Neeha Zaidi、Daniel J. Zabransky、Logan L. Engle、Aleksandra Ogurtsova、Marina Baretti、Daniel Laheru、Jennifer N. Durham、王浩、Joel C. Sunshine、Robert J. Johnston、Julie Stein Deutsch、Janis M. Taube、Robert A. Anders、Elizabeth M. Jaffee、Elana J. Fertig 和Mark Yarchoan；自然免疫學。
DOI：10.1038/s41590-024-01992-w
研究得到了 F. Hoffmann-La Roche、約翰霍普金斯大學胃腸癌 SPORE、美國國立衛生研究院、布里登-亞當斯基金會、征服癌症、約翰霍普金斯大學醫學院 J. Mario Molina 醫師科學家基金會和馬裡蘭州癌症登月計畫。
Yarchoan 從 AstraZeneca、Exelixis、Genentech、Replimune、Hepion、Lantheus、Bristol-Myers Squibb、Exelixis 和 Incyte 獲得資金或諮詢費。他也是 Adventris Pharmaceuticals 的聯合創始人並擁有其股權。 Fertig 是 Viosera/Resistance Bio 的科學顧問委員會成員，是默克 (Merck) 和 Mestag Therapeutics 的付費顧問，並接受 Abbvie 的研究資金。 Ho 已獲得 Rodeo/Amgen 的專利使用費以及賽諾菲 (Sanofi)、NeoTX、CirclePharma、Exelixis 和 Standard BioTools 的資助或酬金。 Jaffee 報告了來自Lustgarten 基金會、Break Through Cancer、Roche/Genentech、Bristol-Meyers Squibb、Achilles、DragonFly、Parker Institute、德克薩斯州癌症預防和研究所、Surge、HDT Bio、Mestag Therapeutics and Medical 的贈款/研究支持或酬金家園集團。她還擁有 AbMeta Therapeutics 和 Adventris Pharmaceuticals 的股權。扎布蘭斯基報告了羅氏/基因泰克的資助/研究支持。 Taube 報告了 BMS 和 Akoya Biosciences 的研究經費。她還擔任 BMS、Merck、Astra Zeneca、Genentech、Regeneron、Elephas、Lunaphore、Compugen 和 Akoya Biosciences 的顧問，並持有 Akoya Biosciences 的股票。這些關係由約翰霍普金斯大學根據其利益衝突政策進行管理。
