修復斑馬魚中受損的心臟的機制與人類基因治療中使用的病毒載體結合在一起,以治療患者心髒病。
杜克大學的研究人員研究其他動物如何修復受傷的組織如何精確地操縱重生機制的至少一個組成部分,如A新聞稿。

控制基因活性
研究人員表明,可以響應損傷來控制基因活性,從而將其局限於組織的特定區域,並在特定時間窗口內,而不是在整個器官中活躍。
他們拿一條魚脫氧核糖核酸被稱為樹(組織再生增強子元件),該元件是基因組中存在的基因增強子家族,一旦發現特定區域檢測到損傷,因此負責指導基因修復。
這些增強劑還可以在癒合過程中關閉基因活性。杜克大學團隊稱,與斑馬魚一起,在小鼠,蠕蟲和水果蒼蠅中也發現了這些監管組件。
在六年研究的最初階段,研究人員將各種斑馬魚類型插入了胚胎小鼠的基因組中。
他們發現,每當轉基因哺乳動物中檢測到損傷時,大約一半的增強劑可以按預期工作,組織變成藍色。
鼠標心髒病發作模型
下一個問題是他們是否可以使用腺相關病毒,這是一種將基因序列引入細胞中的常見基因治療方法,以將增強子元素特別整合到成年小鼠中。
通過一系列研究使用小鼠心髒病發作模型來證明,可以在損傷前一周注射含樹的病毒,然後在感受損傷時激活增強劑。
但是,他們發現事件發生後一兩天給動物也產生了積極的結果。
為了測試小鼠是否可以從心臟攻擊中恢復並通過安全的肌肉生長恢復,研究人員採用了由樹木調節的突變體YAP。研究人員說,幾週以來,這棵樹就在傷害的位置激活了一個突變體yap,直到它自行關閉表達。
治療後幾週,小鼠的心臟再次正常運行,儘管它獲得了輕微的疤痕。治療後,肌肉細胞也開始分裂。
研究人員的下一步將是提高其靶向能力,同時還了解有關與增強劑相關的分子的更多信息,包括其功能和人類基因組中的位置。
該研究在線發布細胞幹細胞。
