การปิดกั้นเอนไซม์คีย์หนึ่งอันอาจช่วยย้อนกลับผลกระทบของอัลไซเมอร์

โรคเป็นหนึ่งในปัญหาสุขภาพที่ใหญ่ที่สุดในโลก แต่ถึงแม้จะมีข้อเท็จจริงผู้คนนับล้านทั่วโลกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคในแต่ละปีมันยังคงเป็นสิ่งที่ท้าทายในการรักษา นี่เป็นส่วนใหญ่เป็นเพราะสาเหตุพื้นฐานยังไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์

อย่างไรก็ตามกการศึกษาใหม่ในหนูนำเราเข้าใกล้ขั้นตอนหนึ่งเพื่อทำความเข้าใจว่าอะไรเป็นสาเหตุของโรค นักวิจัยได้ค้นพบเอนไซม์เฉพาะที่อาจอยู่เบื้องหลังหนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญของอัลไซเมอร์

หนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญของโรคอัลไซเมอร์คือการสะสมของโปรตีนที่เป็นอันตรายที่เรียกว่าเอกภาพ ในสมองที่มีสุขภาพดีส่วนใหญ่ช่วยสนับสนุนและทำให้เซลล์สมองมีเสถียรภาพ(เซลล์ประสาท) สิ่งนี้รักษาโครงสร้างของเซลล์เหล่านี้และช่วยในการขนส่งสารสำคัญทั่วเซลล์ประสาทเพื่อให้สามารถทำงานได้อย่างเหมาะสม

แต่ในคนที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ Tau ดูเหมือนจะประพฤติผิดในสมอง แทนที่จะทำหน้าที่ปกติ Tau สร้างขึ้นภายในเซลล์ประสาทและรูปแบบที่บิดเบี้ยวเรียกว่าTangles Neurofibrillary-

การพันกันเหล่านี้สามารถขัดขวางการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาท การสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาทเป็นพื้นฐานสำหรับความทรงจำการคิดและพฤติกรรมของเราดังนั้นการหยุดชะงักใด ๆ อาจนำไปสู่ความเสียหายในพื้นที่ของสมอง

ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์รู้จักมานานหลายทศวรรษว่า Tau เป็นมีส่วนร่วมในโรคพวกเขายังคงพยายามที่จะเข้าใจอย่างชัดเจนว่าทำไม Tau Tau ที่ดีต่อสุขภาพเพื่อสร้างความยุ่งเหยิงที่เป็นพิษและเหนียวเหนอะหนะเหล่านี้ การศึกษาล่าสุดนี้ตีพิมพ์ในประสาทวิทยาธรรมชาตินำเสนอข้อมูลเชิงลึกใหม่ที่มีแนวโน้มว่า Tau จะกลายเป็นพิษในหนูอย่างไร

พิษ

เพื่อเลียนแบบโรคอัลไซเมอร์ทีมนักวิทยาศาสตร์ที่อยู่ในสหรัฐอเมริกาใช้หนูที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเพื่อให้มีการสะสมของเอกภาพในสมองของพวกเขา พวกเขาพบว่าเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงอาจรับผิดชอบในการเปลี่ยน Tau ที่มีสุขภาพดีให้กลายเป็นเอกภาพที่เป็นพิษซึ่งสะสมอยู่ในสมอง

เอนไซม์เป็นโปรตีนที่มักจะมีบทบาทที่เป็นประโยชน์ในร่างกาย - การทำปฏิกิริยาเกิดขึ้นเร็วขึ้นและมีประสิทธิภาพมากขึ้น แต่การศึกษาครั้งนี้พบว่าเอนไซม์ไทโรซีนไคเนส 2(TYK2) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกันเพิ่มแท็กพิเศษให้กับ Tau

แท็กนี้ดูเหมือนจะทำให้สมองยากที่จะล้างเอกภาพที่ไม่ต้องการออกไปอย่างถูกต้อง ในทั้งแบบจำลองเมาส์และการเพาะเลี้ยงเซลล์ของมนุษย์เอนไซม์ทำให้เอกภาพสร้างและกลายเป็นพิษ

จากการใช้เครื่องมือทางพันธุกรรมนักวิทยาศาสตร์จึงปิดกั้น Tyk2 ในหนูด้วยอัลไซเมอร์ สิ่งนี้ส่งผลให้ปริมาณเอกภาพโดยรวมลดลงในสมอง-รวมถึงปริมาณของ Tau ที่เป็นอันตรายและก่อโรคด้วยแท็กเพิ่มเติม

เซลล์ประสาทยังแสดงอาการของการฟื้นตัว สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการปิดกั้น TYK2 อาจเป็นวิธีการลดการสะสมของ TOX TAU และความเสียหายที่เกิดขึ้นในโรคเช่นอัลไซเมอร์ สิ่งนี้ยังสามารถเปิดช่องทางใหม่สำหรับการพัฒนายาที่สามารถจัดการกับ Tox Tau ในรูปแบบที่ยังไม่ได้สำรวจ

การค้นพบว่าการลดหรือปิดกั้น Tyk2 สามารถรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้เนื่องจากยายับยั้ง Tyk2 ได้รับการทดสอบแล้วในมนุษย์สำหรับ Aช่วงของเงื่อนไขที่แตกต่างกัน- เช่นโรคแพ้ภูมิตัวเองโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและโรคลำไส้อักเสบ

อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการศึกษาเพื่อตรวจสอบว่าสารยับยั้ง TYK2 สามารถผ่านอุปสรรคเลือดสมอง- เนื่องจากเอกภาพอยู่ในเซลล์สมองจึงยากที่จะลบออก หากยาเหล่านี้ไม่สามารถเข้าถึงสมองได้พวกเขาจะไม่สามารถลดระดับเอกภาพในมนุษย์และสร้างความแตกต่างในโรคอัลไซเมอร์

การรักษาของอัลไซเมอร์

มีความจำเป็นอย่างยิ่งสำหรับตัวเลือกการรักษาใหม่สำหรับโรคอัลไซเมอร์ ในขณะที่การบำบัดสองครั้งdonanemabและlecanemabเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการอนุมัติในสหราชอาณาจักรพวกเขาแพงเกินไปสำหรับการใช้อย่างแพร่หลายใน NHS และมาพร้อมกับผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หลายคนแย้งว่าข้อเสียของพวกเขาเกินดุลผลประโยชน์ของพวกเขา-

การรักษาเหล่านี้มุ่งเน้นไปที่การลบอเมลอยด์โล่โปรตีนอื่นที่เชื่อมโยงกับอัลไซเมอร์ แต่การกำหนดเป้าหมายเอกภาพโปรตีนที่เป็นหัวใจของการวิจัยใหม่นี้อาจเป็นตัวเปลี่ยนเกมในการค้นหาการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่างานวิจัยนี้อยู่ในช่วงแรกและยังคงเป็นคลินิกก่อน แม้จะมีแบบจำลองหนูที่มีค่ามากสำหรับการทำความเข้าใจกลไกโรค แต่ผลลัพธ์ของพวกเขาก็ไม่ได้แปลโดยตรงกับมนุษย์

จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อดูว่าเทคนิคนี้มีผลเช่นเดียวกันกับระดับเอกภาพในสมองของมนุษย์ไม่ว่าจะมีผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายหรือไม่-และหากการปิดกั้น TYK2 เพื่อเคลียร์ Tex Tau ที่เป็นพิษช่วยเพิ่มอาการของอัลไซเมอร์เช่นการสูญเสียความจำ

การกำหนดเป้าหมาย TYK2 เพื่อลด Toxic Tau ในสมองแสดงให้เห็นว่าสัญญาว่าเป็นวิธีการใหม่ที่มีศักยภาพในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ ขั้นตอนต่อไปคือการสำรวจว่าเป็นจริงในมนุษย์หรือไม่

ราหุลซิดฮู, ผู้สมัครปริญญาเอก, ประสาท,มหาวิทยาลัยเชฟฟิลด์

บทความนี้ถูกตีพิมพ์ซ้ำจากบทสนทนาภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่านบทความต้นฉบับ-