การปิดกั้นเอนไซม์สำคัญตัวหนึ่งอาจช่วยลดผลกระทบของโรคอัลไซเมอร์ได้

โรคนี้เป็นปัญหาสุขภาพที่ใหญ่ที่สุดปัญหาหนึ่งของโลก ทว่าถึงแม้ข้อเท็จจริงแล้วก็ตามผู้คนนับล้านทั่วโลกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ในแต่ละปี แต่ยังคงเป็นความท้าทายในการรักษา ส่วนใหญ่เป็นเพราะสาเหตุที่แท้จริงยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้

อย่างไรก็ตามการศึกษาใหม่ในหนูทำให้เราเข้าใกล้ความเข้าใจมากขึ้นถึงสิ่งที่ทำให้เกิดโรค นักวิจัยได้ค้นพบเอนไซม์เฉพาะที่อาจอยู่เบื้องหลังลักษณะสำคัญอย่างหนึ่งของโรคอัลไซเมอร์

ลักษณะสำคัญอย่างหนึ่งของโรคอัลไซเมอร์คือการสะสมของโปรตีนที่เป็นอันตรายที่เรียกว่าเทา ในสมองที่แข็งแรง เอกภาพมีส่วนช่วยเป็นหลักสนับสนุนและรักษาเสถียรภาพของเซลล์สมอง(เซลล์ประสาท). ซึ่งจะรักษาโครงสร้างของเซลล์เหล่านี้ และช่วยในการขนส่งสารสำคัญไปทั่วเซลล์ประสาท เพื่อให้สามารถทำงานได้อย่างเหมาะสมที่สุด

แต่ในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์เทาว์จะปรากฏประพฤติตนผิดปกติในสมอง แทนที่จะทำหน้าที่ตามปกติ เทากลับสร้างขึ้นภายในเซลล์ประสาทและก่อตัวเป็นกระจุกที่บิดเบี้ยว เรียกว่าเส้นใยประสาทพันกัน-

ความยุ่งเหยิงเหล่านี้สามารถรบกวนการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาทได้ การสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาทเป็นพื้นฐานของความจำ การคิด และพฤติกรรมของเรา ดังนั้นการหยุดชะงักใดๆ อาจนำไปสู่ความเสียหายในพื้นที่เหล่านั้นของสมองได้

ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์รู้มานานหลายทศวรรษแล้วว่าเทาว์คือเกี่ยวข้องกับโรคนี้พวกเขายังคงพยายามทำความเข้าใจว่าทำไมเทาว์ที่มีสุขภาพดีถึงพับผิดจนกลายเป็นสายพันกันที่เหนียวและเป็นพิษเหล่านี้ การศึกษาล่าสุดนี้ตีพิมพ์ในประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาตินำเสนอข้อมูลเชิงลึกใหม่ๆ ที่น่าสนใจเกี่ยวกับการที่เทากลายเป็นพิษในหนูได้อย่างไร

พิษของคุณ

เพื่อเลียนแบบโรคอัลไซเมอร์ ทีมนักวิทยาศาสตร์ในสหรัฐฯ ได้ใช้หนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อให้มีเทาว์สะสมอยู่ในสมอง พวกเขาพบว่าเอนไซม์บางตัวอาจมีหน้าที่เปลี่ยนเทาว์ที่มีสุขภาพดีให้กลายเป็นเทาว์พิษที่สะสมอยู่ในสมอง

เอนไซม์เป็นโปรตีนที่มักจะมีบทบาทที่เป็นประโยชน์ต่อร่างกาย ทำให้ปฏิกิริยาเกิดขึ้นเร็วและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น แต่การศึกษาครั้งนี้พบว่าเอนไซม์ไทโรซีนไคเนส 2(TYK2) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกัน เพิ่มแท็กพิเศษให้กับเทา

แท็กนี้ดูเหมือนจะทำให้สมองกำจัดเทาว์ที่ไม่ต้องการออกไปได้ยาก ในเมาส์ทั้งสองรุ่นและการเพาะเลี้ยงเซลล์ของมนุษย์ เอนไซม์ดังกล่าวทำให้เทาสะสมและเป็นพิษ

ด้วยการใช้เครื่องมือทางพันธุกรรม นักวิทยาศาสตร์จึงปิดกั้น TYK2 ในหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ ส่งผลให้ปริมาณเทาว์โดยรวมในสมองลดลง ซึ่งรวมถึงปริมาณเทาว์ที่เป็นอันตรายและก่อให้เกิดโรคด้วยแท็กที่เพิ่มเข้าไป

เซลล์ประสาทยังแสดงอาการฟื้นตัวอีกด้วย สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการปิดกั้น TYK2 อาจเป็นวิธีการลดการสะสมเทาว์ที่เป็นพิษ และความเสียหายที่เกิดจากโรคต่างๆ เช่น โรคอัลไซเมอร์ นอกจากนี้ยังสามารถเปิดช่องทางใหม่ในการพัฒนายาที่สามารถจัดการกับเทาที่เป็นพิษในรูปแบบที่ยังไม่ได้รับการสำรวจ

การค้นพบว่าการลดหรือปิดกั้น TYK2 สามารถรักษาโรคอัลไซเมอร์ได้นั้นเป็นเรื่องที่น่ายินดี เนื่องจากยายับยั้ง TYK2 ได้รับการทดสอบในมนุษย์แล้วช่วงของเงื่อนไขที่แตกต่างกัน– เช่นโรคแพ้ภูมิตัวเองโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและโรคลำไส้อักเสบ

อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพื่อตรวจสอบว่าสารยับยั้ง TYK2 สามารถผ่านได้หรือไม่อุปสรรคเลือดสมอง- เนื่องจากเทาอยู่ในเซลล์สมอง จึงยากที่จะเอาออก หากยาเหล่านี้ไปไม่ถึงสมอง ก็จะไม่สามารถลดระดับเทาว์ในมนุษย์ และสร้างความแตกต่างให้กับโรคอัลไซเมอร์ได้

การรักษาโรคอัลไซเมอร์

มีความต้องการทางเลือกใหม่ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์อย่างสิ้นหวัง ในขณะที่มีการบำบัดสองแบบบริจาคและเลเคนแมบเพิ่งได้รับการอนุมัติในสหราชอาณาจักร เนื่องจากมีราคาแพงเกินไปสำหรับการใช้อย่างแพร่หลายใน NHS และมาพร้อมกับผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หลายคนแย้งว่าข้อเสียของพวกเขาเกินดุลผลประโยชน์ของพวกเขา-

การรักษาเหล่านี้เน้นไปที่การถอดออกโล่อะไมลอยด์โปรตีนอีกชนิดหนึ่งที่เชื่อมโยงกับโรคอัลไซเมอร์ แต่การกำหนดเป้าหมายเทาซึ่งเป็นโปรตีนที่เป็นหัวใจของการวิจัยครั้งใหม่นี้อาจเป็นตัวเปลี่ยนเกมในการค้นหาการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าการวิจัยนี้ยังอยู่ในระยะเริ่มต้นและยังอยู่ในขั้นพรีคลินิกอยู่มาก แม้ว่าแบบจำลองของหนูจะมีคุณค่าอย่างมากในการทำความเข้าใจกลไกของโรค แต่ผลลัพธ์ของแบบจำลองเหล่านี้ไม่ได้แปลตรงตัวมนุษย์เสมอไป

จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อดูว่าเทคนิคนี้มีผลเช่นเดียวกันกับระดับเทาว์ในสมองของมนุษย์หรือไม่ ไม่ว่าจะมีผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายหรือไม่ และการปิดกั้น TYK2 เพื่อล้างเทาที่เป็นพิษจะช่วยให้อาการของโรคอัลไซเมอร์ดีขึ้นได้จริง เช่น การสูญเสียความทรงจำ

การกำหนดเป้าหมาย TYK2 เพื่อลดเทาที่เป็นพิษในสมองแสดงให้เห็นว่าเป็นแนวทางใหม่ที่มีศักยภาพในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ ขั้นตอนต่อไปคือการสำรวจว่าสิ่งเดียวกันนี้เกิดขึ้นกับมนุษย์หรือไม่

ราหุล ซิธู, ผู้สมัครระดับปริญญาเอก สาขาประสาทวิทยา,มหาวิทยาลัยเชฟฟิลด์

บทความนี้เผยแพร่ซ้ำจากการสนทนาภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่านบทความต้นฉบับ-