สำหรับผู้คนนับล้านทั่วโลก ความรอดจากความคิดมืดมนเป็นเวลานานและความรู้สึกกดดันมาในรูปแบบเม็ดยา โดยแต่ละขนาดยาจะช่วยรักษาสมดุลของสารสื่อประสาทที่เรียกว่าเซโรโทนินซึ่งค่อนข้างจะควบคุมได้
แม้จะได้รับความนิยมในการรักษาความผิดปกติทางอารมณ์ แต่กลไกส่วนใหญ่ที่อยู่เบื้องหลังการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้ากลับเป็นเพียงกล่องดำที่สมบูรณ์ เราเดาได้แค่ว่ามันทำงานอย่างไรในการรักษาอารมณ์ต่ำ
ที่น่าตกใจกว่านั้นคือ การคาดเดาเหล่านั้นอาจผิดอย่างสิ้นเชิง โดยตั้งคำถามว่าภาวะซึมเศร้าที่จริงแล้วมีสาเหตุมาจากการลดลงอย่างมากของเซโรโทนินเลย
การทบทวนการศึกษาเมตาดาต้าในอดีตและการวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างภาวะซึมเศร้ากับระดับเซโรโทนินอย่างเป็นระบบได้ข้อสรุปว่าไม่มีหลักฐานเพียงพอที่จะสนับสนุนความเชื่อมโยงระหว่างตัวแปรทั้งสอง
นี่ไม่ได้หมายความว่าการรักษาโดยใช้เซโรโทนินไม่ได้ผลกับกลไกอื่นที่เรายังไม่เข้าใจ และไม่มีใครควรพิจารณาทิ้งยาของตนโดยไม่ปรึกษาdออคเตอร์ บีเนื่องจากมีคนจำนวนมากที่ต้องพึ่งพายาเหล่านี้ จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าเกิดอะไรขึ้นจริงๆ
“มันยากเสมอที่จะพิสูจน์แง่ลบ”พูดว่าผู้เขียนนำ Joanna Moncrieff จิตแพทย์จาก University College London
“แต่ฉันคิดว่าเราสามารถพูดได้อย่างปลอดภัยว่าหลังจากการวิจัยจำนวนมากที่ดำเนินการมาเป็นเวลาหลายทศวรรษ ไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือว่าภาวะซึมเศร้าเกิดจากความผิดปกติของเซโรโทนิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากระดับที่ต่ำกว่าหรือกิจกรรมของเซโรโทนินที่ลดลง”
ต้นกำเนิดของการคาดเดาว่าความผิดปกติทางอารมณ์เกิดขึ้นจากความไม่สมดุลของสารเคมีในสมองสามารถสืบย้อนกลับไปในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 เมื่อมีการเสนอให้สารสื่อประสาทชนิดโมโนเอมีนที่เรียกว่านอร์อะดรีนาลีนถูกเสนอให้หมดไปในผู้ที่มีภาวะซึมเศร้า
เซโรโทนินซึ่งเป็นโมโนเอมีนที่มีชื่อเสียงอื่นๆ ก็ถูกมองด้วยความสงสัยเช่นกัน ซึ่งนำไปสู่สิ่งที่กลายเป็นสมมติฐานโมโนเอมีน
ด้วยยาแก้ซึมเศร้าแบบเลือกสรรเซโรโทนินเก็บโปรตีน (SSRI) ที่เข้าสู่ตลาดในช่วงทศวรรษ 1980 ความคิดที่ว่าภาวะซึมเศร้าเป็นการขาดดุลที่ค่อนข้างตรงไปตรงมาในน้ำผลไม้แห่งความสุขทางระบบประสาทบางชนิดจึงได้รับความนิยม
"ความนิยมของทฤษฎีภาวะซึมเศร้า 'ความไม่สมดุลทางเคมี' เกิดขึ้นพร้อมกับการใช้ยาแก้ซึมเศร้าเพิ่มขึ้นอย่างมาก"พูดว่ามอนครีฟ.
“การสั่งยารักษาโรคซึมเศร้าเพิ่มขึ้นอย่างมากนับตั้งแต่ทศวรรษ 1990 โดยผู้ใหญ่ 1 ใน 6 คนในอังกฤษ และ 2 เปอร์เซ็นต์ของวัยรุ่นในปัจจุบันได้รับยาแก้ซึมเศร้าในปีนั้น”
ไม่ใช่เรื่องยากเลยที่จะเห็นว่าทำไมสมมติฐานจึงได้รับการยอมรับอย่างเต็มใจว่าเป็นความจริง มันเป็นปัญหาง่ายๆ ที่มีการแก้ไขง่ายๆ ซึ่งสามารถขายทำกำไรได้
นอกเหนือจากรางวัลด้านการตลาดและเชิงพาณิชย์แล้วประมาณหนึ่งในห้าคนผู้ที่มีอาการซึมเศร้าโดยส่วนตัวแล้วดูเหมือนจะบรรเทาอาการได้จริง ๆ ในขณะที่ใช้ยาแก้ซึมเศร้า
ขณะนี้แนวคิดนี้ฝังอยู่ในจิตใจสาธารณะของเรามาก ประมาณร้อยละ 80 ของประชาชนทั่วไปยอมรับว่าภาวะซึมเศร้าเป็นความไม่สมดุลทางเคมี
หากคุณเป็นหนึ่งในผู้ที่ได้ยินเรื่องทั้งหมดนี้เป็นครั้งแรก สมมติฐานนี้แทบจะสั่นคลอนในทางปฏิบัตินับตั้งแต่เริ่มแพร่หลายในช่วงทศวรรษปี 1990 โดยการศึกษาครั้งแล้วครั้งเล่าล้มเหลวในการสนับสนุนแนวคิดนี้
ด้วยความตระหนักดีว่าอาจมีการศึกษาเพียงพอที่จะรักษาสมมติฐานให้คงอยู่ Moncrieff และทีมงานของเธอจึงค้นหาเอกสารวิจัยที่โดดเด่น เช่น PubMed และ PsycINFO โดยใช้คำที่เกี่ยวข้องกับการวิเคราะห์เมตาการตรวจสอบภาวะซึมเศร้าและเซโรโทนิน ไม่รวมเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับเงื่อนไขอื่น ๆ เช่น ไบโพลาร์
ผู้ตรวจสอบอิสระประเมินคุณภาพของการศึกษาโดยใช้มาตรฐานการวิจัยที่เป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวาง ก่อนที่จะทำการคำนวณขั้นสุดท้ายของระดับความเชื่อมั่นของการศึกษาแต่ละครั้ง
มีการศึกษาเพียง 17 ชิ้นที่ถูกตัดออก ซึ่งรวมถึงการศึกษาความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม การทบทวนทั่วไปอีกครั้ง และการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาอีกหลายสิบครั้ง
โดยรวมแล้ว หลักฐานที่สนับสนุนบทบาทของเซโรโทนินต่อภาวะซึมเศร้ายังอ่อนแอที่สุด การเปรียบเทียบระหว่างระดับของเซโรโทนิน (และผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวในเลือด) ในผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าและไม่มีภาวะซึมเศร้า ไม่พบความแตกต่าง ไม่มีการศึกษาขนาดใหญ่ที่เปรียบเทียบพันธุกรรมของเซโรโทนินและโปรตีนที่สนับสนุน
การศึกษาที่พิจารณาโดยตรงถึงพฤติกรรมของตัวรับสารสื่อประสาทและผู้ขนส่งนั้นสนับสนุนบทบาทของเซโรโทนินมากกว่าเล็กน้อย แต่มีแนวโน้มที่จะไม่สอดคล้องกันในการค้นพบของพวกเขา ทิ้งคำอธิบายที่เปิดกว้างไว้
เมื่อพิจารณาอย่างใกล้ชิดกับบุคคลที่รับประทานยาแก้ซึมเศร้าได้สำเร็จ ดูเหมือนว่าพวกเขาอาจมีระดับเซโรโทนินต่ำกว่า ในทางกลับกัน สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นได้เมื่อเวลาผ่านไปเนื่องจากร่างกายชดเชยการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมี
แล้วมันทิ้งเราไปที่ไหน?
การศึกษาลักษณะนี้ถือเป็นเครื่องเตือนใจที่ดีว่าความแตกต่างในการทำงานของร่างกายนั้นแทบจะไม่สามารถกลั่นกรองให้เหลือเพียงการขาดดุลง่ายๆ ได้ อาการซึมเศร้าเป็นภาวะที่ซับซ้อน ซึ่งอาจเกิดจากปัจจัยหลายประการ (มีเพียงบางส่วนเท่านั้นที่เราในฐานะปัจเจกบุคคลสามารถควบคุมได้มาก)
"มุมมองของเราคือไม่ควรบอกผู้ป่วยว่าภาวะซึมเศร้ามีสาเหตุมาจากเซโรโทนินต่ำหรือจากความไม่สมดุลของสารเคมี และพวกเขาไม่ควรเชื่อว่ายาแก้ซึมเศร้าออกฤทธิ์โดยมุ่งเป้าไปที่ความผิดปกติที่ไม่ได้รับการพิสูจน์เหล่านี้"พูดว่ามอนครีฟ.
คำวิพากษ์วิจารณ์อย่างไรก็ตาม การทบทวนชี้ให้เห็นว่าการศึกษาที่รวมไว้จำนวนมากไม่ได้ใช้การวัดกิจกรรมของเซโรโทนินในสมองโดยตรง ซึ่งเป็นสิ่งที่เราเพิ่งสามารถทำได้ในเทคโนโลยีเมื่อไม่นานมานี้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาว่าเป็นจำนวนเท่าใดยาหลอกและมันมากน้อยเพียงใดเมื่อเทียบกับความยุ่งเหยิงแปลกๆ ของเคมีประสาทอื่นๆ
นอกจากนี้ยังหมายความว่าเราจำเป็นต้องมีการสนทนาอย่างตรงไปตรงมาว่าเราตาบอดกับธรรมชาติของภาวะซึมเศร้าเรื้อรังและเครื่องหมายคำถามที่คงอยู่ต่อไปต้นทุนและผลประโยชน์ที่แท้จริงของยาแก้ซึมเศร้า
งานวิจัยนี้ตีพิมพ์ในอณูจิตเวชศาสตร์-
