นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบวิธีใหม่ในการกำหนดเป้าหมายและทำลายเซลล์มะเร็งชนิดหนึ่ง ผลการวิจัยอาจนำไปสู่การพัฒนาของการรักษาใหม่เพื่อรักษาโรคต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งที่เกี่ยวข้องพวกเขากล่าว
การศึกษารายละเอียดในวารสารฉบับวันที่ 10 มิถุนายนเลือด,แสดงให้เห็นในแบบจำลองสัตว์เทคนิคใหม่ประสบความสำเร็จในการลดมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B เซลล์ B ซึ่งเป็นมะเร็งของโมเลกุลภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าเซลล์ B
“ [วิธีการ] ทำงานได้ทันที” ศาสตราจารย์ James Paulson สถาบันวิจัย Scripps ซึ่งเป็นผู้นำการวิจัยกล่าว "เราสนใจที่จะย้ายเทคโนโลยีนี้ไปข้างหน้าเพื่อดูว่ามันจะใช้กับการรักษามนุษย์และตรวจสอบแอปพลิเคชันอื่น ๆ สำหรับการกำหนดเป้าหมายประเภทนี้หรือไม่"
จุดหวาน
ในโครงการวิจัยของเขาที่ Scripps Research Paulson ได้ศึกษา glycoproteins ซึ่งเป็นโปรตีนที่ตกแต่งด้วยน้ำตาลเป็นเวลาหลายปี ในขณะที่โมเลกุลเหล่านี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นเรื่องท้าทายที่จะเข้าใจโดย จำกัด การใช้งานทางเภสัชกรรมของพวกเขาพอลสันได้เป็นผู้บุกเบิกเทคนิคใหม่ ๆ ในการศึกษาและจัดการกับโมเลกุลลึกลับเหล่านี้
ในการวิจัยใหม่พอลสันและเพื่อนร่วมงานของเขาได้ใช้ข้อมูลเชิงลึกของห้องปฏิบัติการกับปัญหาที่เกี่ยวข้องกับความเกี่ยวข้องทางการแพทย์ที่ยอดเยี่ยม - ค้นหาวิธีใหม่ในการกำหนดเป้าหมายและทำลายเซลล์มะเร็ง
โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการศึกษาใหม่ทีมกำหนดให้โจมตีเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B (ซึ่งรวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ฮอดจ์คิน) ซึ่งเป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยที่สุดในผู้สูงอายุและผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกบุกรุก ในแต่ละปีประมาณ 70,000 คนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเซลล์ B เซลล์ B ในสหรัฐอเมริกาเพียงอย่างเดียวตามที่สมาคมโรคมะเร็งอเมริกัน ในขณะที่ยา rituximab มักจะมีประสิทธิภาพในการรักษาโรค แต่ในแต่ละปีผู้ป่วย 22,000 คนยังคงเสียชีวิตจากมะเร็งเซลล์ B
โดยปกติเซลล์ B ให้การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันที่สำคัญที่หมุนเวียนไปทั่วกระแสเลือดเพื่อช่วยในการโจมตีของสารติดเชื้อ แต่เมื่อเซลล์ B กลายเป็นมะเร็งคำถามจะกลายเป็นวิธีการเลือกพวกมันออกจากฝูงชนของโมเลกุลอื่น ๆ ในร่างกายเพื่อกำหนดเป้าหมายเพื่อการทำลายล้างโดยไม่ส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อรอบ ๆ
เนื่องจากการวิจัยก่อนหน้านี้ของเขาพอลสันรู้ว่าเซลล์ B มีโปรตีนตัวรับที่ไม่เหมือนใครบนพื้นผิวของพวกเขาที่รับรู้น้ำตาลบางชนิดที่พบใน glycoproteins ทีมสามารถสร้างการรักษาที่มีศักยภาพที่มีศักยภาพซึ่งมีน้ำตาลเดียวกันนี้เพื่อระบุและกำหนดเป้าหมายเซลล์เหล่านี้หรือไม่?
วิธีการที่ไม่เหมือนใคร
Paulson และเพื่อนร่วมงานตัดสินใจที่จะลองใช้วิธีการที่ไม่เหมือนใครกับปัญหานี้
นักวิทยาศาสตร์รวมโมเลกุลสองประเภทที่แตกต่างกันเข้าด้วยกันโดยใช้ทั้งเทคโนโลยีใหม่และที่พยายามและเป็นจริง ส่วนหนึ่งของการรักษาที่มีศักยภาพประกอบด้วยน้ำตาลพิเศษ (แกนด์) ที่ได้รับการยอมรับจากตัวรับเซลล์ B ที่เรียกว่า CD22 ซึ่งแสดงบนพื้นผิวของเซลล์ B สิ่งนี้ติดอยู่กับพื้นผิวของส่วนอื่น ๆ ของการรักษาที่มีศักยภาพซึ่งเป็นอนุภาคนาโนที่เรียกว่า "liposome" เต็มไปด้วยปริมาณยาเคมีบำบัดที่พิสูจน์แล้ว
“ ข้อได้เปรียบคือเรารู้มากเกี่ยวกับวิธีการที่ไลโปโซมทำในร่างกายเพราะพวกเขาได้รับการอนุมัติยาเสพติด” พอลสันกล่าว "พวกเขามีครึ่งชีวิตที่ไหลเวียนโลหิตยาวนานพวกเขาได้รับการคิดค้นดังนั้นพวกเขาจึงไม่ได้ถูกจับโดยแมคโครฟาจในตับดังนั้นเราจึงใช้สูตรเดียวกันติดลิแกนด์เหล่านี้และเข้าสู่การศึกษาในร่างกาย"
ยาเคมีบำบัดที่เลือกคือ doxorubicin ซึ่งใช้ในการรักษาโรคมะเร็งที่หลากหลาย พบครั้งแรกในปี 1950 Doxorubicin ถูกแยกออกจากแบคทีเรียที่พบในตัวอย่างดินที่นำมาจากปราสาทอิตาลีในศตวรรษที่ 13 ทีมใช้สูตรอนุภาคนาโนของ doxorubicin ที่เรียกว่า Doxil ซึ่งยาถูกห่อหุ้มภายในอนุภาคนาโนไลโปโซมซึ่งพอลสันอธิบายปกป้องเซลล์ปกติจากยาจนกว่าจะถึงมะเร็ง
โดยปกติแล้ว Doxil จะถูกส่งไปยังเนื้องอกอย่างอดทนโดยการออกจากหลอดเลือดเนื้องอกรั่วและยาจะค่อยๆรั่วไหลออกมาเพื่อฆ่าเนื้องอก แต่ด้วยการตกแต่งอนุภาคนาโนด้วยแกนด์ CD22 ทีมได้ทำอนุภาคนาโนเป็นม้าโทรจันชนิดหนึ่งที่มีเป้าหมายอย่างแข็งขันและนำโดยเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B ของมนุษย์
ในการวิจัยในปัจจุบันทีมได้จัดการสารประกอบใหม่ของพวกเขาให้กับหนูที่มีภูมิคุ้มกันที่ติดเชื้อซึ่งติดเชื้อเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B (Daudi Burkitt ประเภท) ทีมใช้สองสูตรที่แตกต่างกันของโมเลกุลหนึ่งตกแต่งด้วยแกนด์สองเปอร์เซ็นต์อีกสองเปอร์เซ็นต์ที่มีห้าเปอร์เซ็นต์ หนูได้รับยาเพียงครั้งเดียว
ผลลัพธ์ที่น่าทึ่ง
ผลลัพธ์ที่น่าทึ่งนักวิทยาศาสตร์อ้างว่า ไม่มีเมาส์ในกลุ่มควบคุมอยู่จนจบการทดลอง 100 วัน แต่หนูห้าในแปดตัวที่ได้รับปริมาณแกนด์ที่สูงขึ้นของสารประกอบรอดชีวิตมาได้
นักวิทยาศาสตร์มองดูว่าพวกเขาสามารถตรวจพบเซลล์มะเร็งที่ตกค้างในผู้รอดชีวิตได้หรือไม่โดยรู้ว่าในเมาส์ที่เป็นอัมพาตโดยโรค 95 เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ในไขกระดูกเป็นเซลล์มะเร็ง
“ เมื่อเราดูไขกระดูกของผู้ที่รอดชีวิตมาได้ถึง 100 วันเราไม่สามารถตรวจพบ [เซลล์มะเร็ง] ใด ๆ ” พอลสันกล่าว "ขีด จำกัด การตรวจจับของเราลดลงเหลือ 0.3 เปอร์เซ็นต์มันค่อนข้างน่าประทับใจ"
เพื่อขยายผลลัพธ์นักวิทยาศาสตร์ตรวจสอบกิจกรรมของสารประกอบในตัวอย่างเลือดจากผู้ป่วยในมนุษย์ที่มีเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B เซลล์ B สามชนิด ได้แก่ เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในเขตชายขอบและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง นักวิทยาศาสตร์พบว่าสารประกอบนี้ยังผูกพันกับและทำลายเซลล์ B ที่เป็นโรคเหล่านี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ได้รับการสนับสนุนจากผลลัพธ์ทีมกำลังทำงานเพื่อปรับปรุงแพลตฟอร์มยาต่อไปโดยมองหาวิธีเพิ่มความจำเพาะของการกำหนดเป้าหมายเซลล์ B รวมถึงการสำรวจการใช้เทคโนโลยีกับตัวแทนเคมีบำบัดอื่น ๆ
