ยาต้านเชื้อราตัวใหม่ทำงานได้อย่างน่าประหลาดใจ

อาวุธแบคทีเรียที่ค้นพบใหม่กับเชื้อราสามารถฆ่าแม้กระทั่งสายพันธุ์ที่ดื้อต่อยาทำให้เกิดความหวังสำหรับยาต้านเชื้อราตัวใหม่

เชื้อราและอย่างกว้างขวางในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเติมเชื้อเพลิงบางส่วนโดย- เชื้อราบางชนิดรวมถึงCandida Aurisมีซึ่งใช้มานานหลายทศวรรษ ดังนั้นนักวิทยาศาสตร์จึงค้นหายาใหม่เพื่อตรวจสอบเชื้อรา

นักวิจัยในประเทศจีนอาจพบว่ายาต้านเชื้อราชนิดใหม่เรียกว่า mandimycin ทีมรายงานวันที่ 19 มีนาคมในธรรมชาติ- mandimycin ฆ่าเชื้อราในหนูได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่า amphotericin B และยาต้านเชื้อราที่ใช้กันทั่วไปอีกหลายชนิด มันยังทำงานกับความต้านทานC. หูสายพันธุ์

แบคทีเรียเป็นผู้เชี่ยวชาญในการต่อสู้กับเชื้อรามาร์ตินเบิร์คนักเคมีของมหาวิทยาลัยอิลลินอยส์เออร์บานา-แชมเพนกล่าว “ มีสงครามครั้งนี้มา 2 พันล้านปีแล้ว” เขากล่าว แบคทีเรียและเชื้อราได้รับ“ การสร้างอาวุธเพื่อพยายามแข่งขันกันเพื่อหาสารอาหารในสภาพแวดล้อม” มนุษย์ได้สอดแนมกองทัพทั้งสองเพื่อเรียนรู้วิธีการทำยาปฏิชีวนะและยาต้านเชื้อรา

ในภารกิจดังกล่าว Zongqiang Wang จาก China Pharmaceutical University ในหนานจิงและเพื่อนร่วมงานได้รวมจีโนมแบคทีเรียกว่า 300,000 ตัวเพื่อค้นหาอาวุธที่เป็นไปได้กับเชื้อรา สายพันธุ์หนึ่งStreptomyces netropsisมีกลุ่มของยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์สำหรับการสร้าง mandimycin ผสม

ต้านเชื้อรามีโครงสร้างกระดูกสันหลังคล้ายกับยาต้านเชื้อราอื่น ๆ แต่มีโมเลกุลน้ำตาลสองตัวติดอยู่บนหางของมัน น้ำตาลเหล่านั้นมีความสำคัญต่อการที่โมเลกุลฆ่าเชื้อราเพราะพวกเขาเปลี่ยนเป้าหมายที่อาวุธมีจุดมุ่งหมาย

ยาต้านเชื้อราที่มีอยู่บางชนิดเช่น amphotericin B เป็นก้อนรวมกันเพื่อสร้างโครงสร้าง spongelike ขนาดใหญ่บนเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราเบิร์คและเพื่อนร่วมงานที่พบก่อนหน้านี้ ฟองน้ำต้านเชื้อรานี้ดึงโมเลกุลที่เรียกว่า ergosterol จากเมมเบรนเร็วกว่าเชื้อราสามารถทำมากขึ้น Ergosterol ช่วยรักษาเสถียรภาพของเยื่อหุ้มเชื้อราซึ่งมีความสำคัญต่อการปกป้องการทำงานภายในของเซลล์ การแยกส่วนประกอบเมมเบรนนี้ฆ่าเชื้อราในที่สุด แม้ว่ามันจะดีในการฆ่าเชื้อรา แต่ Amphotericin B มีข้อเสีย นอกจากนี้ยังสามารถสกัดคอเลสเตอรอลจากเซลล์มนุษย์ทำให้เป็นพิษต่อไต

Mandimycin อาจเป็นฟองน้ำ Burke และ Arun Maji ของมหาวิทยาลัยเคนตักกี้วิทยาลัยเภสัชศาสตร์ในเล็กซิงตันคาดเดาในคำอธิบายยังตีพิมพ์ในวันที่ 19 มีนาคมในเดือนมีนาคมธรรมชาติแต่มันใช้ส่วนประกอบเมมเบรนที่แตกต่างกัน-

แทนที่จะเป็น ergosterol, mandimycin ถูกดึงดูดไปยัง phospholipids ซึ่งเป็นหน่วยการสร้างที่สำคัญของเมมเบรนวังและเพื่อนร่วมงานที่ค้นพบ มันเป็นน้ำตาลบนหางที่อนุญาตให้ mandimycin กำหนดเป้าหมาย phospholipids โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เรียกว่า phosphatidylinositol ทีมพบ การกำจัดน้ำตาลเหล่านั้นทำให้ mandimycin เข้าสู่ ergosterol แม้ว่าจะอ่อนแอกว่า antifungals ที่มีอยู่

ในขณะที่ mandimycin ที่ไม่บุบสลายพิสูจน์แล้วว่าเป็นนักฆ่าเชื้อราที่มีศักยภาพ แต่มันก็เป็นพิษต่อไตของหนูน้อยกว่าและเซลล์ไตมนุษย์ที่ปลูกในจานห้องแล็บมากกว่า amphotericin B. แบคทีเรียที่รอดพ้นจาก mandimycin ได้รับบาดเจ็บ

ความสามารถในการทำลายเชื้อรา แต่ไม่เป็นอันตรายต่อเซลล์มนุษย์และเซลล์แบคทีเรียได้ทำให้เบิร์คงงงวย

“ นี่เป็นส่วนที่เกี่ยวกับ mandimycin ที่ฉันไม่เข้าใจ” เขากล่าว ทำไมมันไม่ฆ่าแบคทีเรียที่ผลิตมัน?

มีเพียงเชื้อราเท่านั้นที่มี ergosterol ในเยื่อหุ้มเซลล์ดังนั้นเซลล์อื่น ๆ จึงไม่ได้รับอันตรายจากยาเสพติดที่ดื่มด่ำ แต่เชื้อราแบคทีเรียและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมล้วนมีฟอสโฟลิปิดซึ่งหมายถึงการดึงมันออกมาจากเยื่อหุ้มเซลล์ควรสร้างความเสียหายทั่วกระดานรวมถึงแบคทีเรียที่ทำ mandimycin วังและเพื่อนร่วมงานแนะนำว่าการโจมตีของ Mandimycin อาจเฉพาะเจาะจงกับฟอสโฟลิปิดที่พบในเชื้อรา แต่ไม่ใช่ในเซลล์ประเภทอื่น

นั่นเป็นเพียงหนึ่งในนักวิจัย Mysteries ที่จะต้องแก้ไขก่อนที่ mandimycin สามารถทดสอบในคนได้ Burke กล่าว “ มันเป็นหนึ่งในเอกสารที่น่าตื่นเต้นที่เปิดประตูจำนวนมาก [และ] สวยมากที่อยู่เบื้องหลังทุกคนเป็นอีกคำถามหนึ่ง”