科学家发现了一种靶向和破坏一种癌细胞的新方法。他们说,这些发现可能导致开发用于治疗淋巴瘤,白血病和相关癌症的新疗法。
这项研究,在6月10日的《杂志》上详细介绍血,在动物模型中显示了新技术在大幅度降低B细胞淋巴瘤(一种称为B细胞的免疫分子癌)方面取得了成功。
Scripps研究所教授詹姆斯·鲍尔森(James Paulson)说:“这种方法立即起作用。” “我们非常有兴趣推动这项技术前进,以查看它是否适用于治疗人类并调查其他针对性的应用程序。”
最佳点
在他在Scripps Research的研究计划中,Paulson研究了糖蛋白,该糖蛋白是蛋白质的蛋白质,这些蛋白质是糖的装饰多年。尽管这些分子传统上被证明具有挑战性理解,并限制了其药物应用,但保尔森已经开创了新技术来研究和操纵这些神秘的分子。
在新的研究中,Paulson和他的同事将一些实验室的见解应用于具有很大的医学相关性的问题,这是一种靶向和破坏癌细胞的新方法。
具体而言,在新研究中,该团队着手攻击B细胞淋巴瘤(包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤),这是一种在老年人和患有受损的免疫系统的癌症中最常诊断出的癌症。根据美国癌症协会的数据,每年,仅美国就有大约70,000人被诊断出患有B细胞淋巴瘤。虽然药物利妥昔单抗通常可以有效治疗该疾病,但每年22,000名患者仍然死于B细胞恶性肿瘤。
通常,B细胞提供重要的免疫功能,该免疫功能在整个血液中循环,以帮助传染剂的攻击。但是,当B细胞变成癌症时,问题就变成了如何从体内其他分子中挑出它们以靶向破坏,理想情况下,不会影响周围的组织。
由于他以前的研究,保尔森知道B细胞的表面上有独特的受体蛋白,该蛋白识别出在糖蛋白上发现的某些糖。团队能否创建可行的潜在治疗性,以携带这些相同的糖来识别和靶向这些细胞?
独特的方法
Paulson及其同事决定尝试解决此问题的独特方法。
科学家将两种不同类型的分子结合在一起,使用了新的和久经考验的技术。潜在治疗的一部分由B细胞表面表达的B细胞受体识别的专用糖(配体)组成。它附着在潜在治疗的另一部分的表面上,一种称为“脂质体”的纳米颗粒,富含有效的化学疗法药物。
鲍尔森说:“优势在于,我们已经对脂质体在体内的作用有很多了解,因为它们是被批准的药物。” “它们具有长长的循环半衰期。它们是配制的,因此不会被肝脏中的巨噬细胞所吸收。因此,我们只是使用了相同的配方,附着这些配体,然后进入体内研究。”
选择的化疗药物是阿霉素,用于治疗多种癌症。阿霉素最初是从1950年代鉴定出来的,最初是从13世纪意大利城堡中的土壤样品中发现的细菌中分离出来的。该小组使用了称为Doxil的阿霉素的纳米颗粒制剂,其中该药物被封装在脂质体纳米颗粒内,Paulson解释说,该药物可以保护正常细胞免受药物的影响,直到它达到癌症。
通常,多克西尔通过退出泄漏的肿瘤脉管系统被动地传递到肿瘤中,并且该药物慢慢泄漏以杀死肿瘤。但是,通过用CD22配体装饰纳米颗粒,该团队将纳米颗粒制成了一种特洛伊木马,该马匹被人体淋巴瘤B细胞积极地靶向并吸收,并在细胞内携带该药物。
在当前的研究中,该小组对已感染了B细胞淋巴瘤细胞感染的免疫功能低下的小鼠(Daudi Burkitt型)进行了新的化合物。该团队使用了两个不同的分子配方,一个配方饰有2%的配体,另一个配方为5%。小鼠只接受了一剂。
出色的结果
科学家声称,结果非常出色。对照组中没有小鼠活到100天试验结束,但是接受该化合物的较高配体剂量的八只小鼠中有五只幸存下来。
然后,科学家们希望看看他们是否可以检测幸存者中的任何残留肿瘤细胞,知道在骨髓中95%的疾病瘫痪的小鼠中,肿瘤细胞是肿瘤细胞。
鲍尔森说:“当我们看着那些幸存到100天的人的骨髓时,我们无法检测到任何[肿瘤细胞]。” “我们的检测限量下降到0.3%。这令人印象深刻。”
为了扩展结果,科学家检查了其化合物在患有三种类型的B细胞淋巴瘤患者的血液样本中的活性,包括疗程细胞白血病,边缘区淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病。科学家发现,该化合物还有效地绑定并破坏了这些患病的B细胞。
在结果的鼓励下,该团队现在正在努力进一步改善药物平台,寻找提高B细胞靶向特异性的方法,并探索技术与其他化学疗法剂的使用。