胰腺癌标本中代表性肿瘤的 RB 蛋白水平。完全阴性的肿瘤（左）、RB 蛋白轻度阳性的肿瘤（中）和右侧 RB 高的肿瘤（棕色染色）。只有右侧幻灯片显示可能对哌柏西利产生反应的癌症。加文研究所。
被诊断患有胰腺癌的人五年后仍然活着，只有 7%。 Palbociclib 是一种最近被批准用于乳腺癌治疗的药物，现已被证明可以大大延长患有最常见胰腺癌的小鼠的生命。
用哌柏西利治疗胰腺癌的试验已经在进行中，但确定最有可能对该药物产生反应的患者可以大大提高其准确性。玛丽娜·帕吉奇博士澳大利亚加文医学研究所的教授及其同事研究了 550 个胰腺肿瘤活检组织。在三分之二的细胞中，他们发现了激活的 Cdk4/6 通路，这似乎是细胞不受控制地分裂、导致癌变的原因。
“这对我们来说是一条重要线索，我们开始深入研究如何最好地阻断 Cdk4/6 通路，”Pajic 在一份报告中说道。陈述。 “我们知道药物 palbociclib 会关闭 Cdk4/6 蛋白，因此我们推断 palbociclib 可能会阻止许多胰腺癌的生长，因为该通路处于‘开启’状态。”
在肠道，研究人员报告了向患有 Cdk4/6 激活的胰腺癌的小鼠给予 palbociclib 的实验。用这种方法治疗的小鼠比接受化疗的小鼠存活时间长了 100 天，而且同时接受化疗的小鼠的存活率最好。如果这种差异扩大到人类寿命的延长，那就相当于多活了几年。
此外，他们发现 RB 蛋白的存在提供了一个易于测试的指示，表明胰腺癌是否与 Cdk4/6 相关。
胰腺癌如此致命的原因之一是，在它已经扩散到其他器官（转移）之前很少被发现，因此 Pajic 特别兴奋地看到 palbociclib 为患有转移性癌症的小鼠提供了重大的寿命延长。
Palbociclib 最近已获得 FDA 和其他国家监管机构的批准，用于治疗 ER 阳性/HER2 阴性乳腺癌。 Pajic 告诉 IFLScience，虽然它并非没有副作用，但它通常比替代药物具有更好的耐受性。由于仍处于专利状态，它的价格非常昂贵，但它也有一家大型制药公司有动力扩大其应用，确保它不会像许多其他有潜力的药物一样陷入困境。
三项临床试验已经在进行中，以测试 palbociclib 对胰腺癌的影响，其中一项涉及 Pajic 的合著者。然而，没有人在入组时区分胰腺癌的类型。如果 palbociclib 对患有非 Cdk4/6 激活癌症的人不起作用（看起来很可能），那么它的有效性可能会被隐藏。
Pajic 告诉 IFLScience，她的团队正在回顾性地测试参与者的活组织检查中的 RB 水平，这可能会使试验更加准确。她补充说，其他几种实体瘤癌症，特别是一些黑色素瘤和胶质母细胞瘤，被怀疑也是由相同的途径驱动的。
