非洲睡眠疾病是由於繞過免疫系統的能力而難以治療的幾種傳染病之一。由寄生蟲引起錐蟲錐蟲,非洲昏昏欲睡的疾病是通過採摘蒼蠅的叮咬傳播的。
它可以攻擊宿主的主要器官,包括大腦,疾病會破壞睡眠模式,因此可以打亂。當寄生蟲居住在採取采采蠅時,蛋白質稱為procyclins形成。當寄生蟲進入包括人在內的哺乳動物的血液時,寄生蟲會形成一層糖蛋白。蛋白質不斷發展,使寄生蟲能夠逃避免疫系統的攻擊。
洛克菲勒大學的研究人員找到了一種新穎的方法,可以調整哺乳動物的血液中的錐蟲。該方法將錐蟲轉化回飛行階段狀態,從而使免疫系統有效地殺死了寄生蟲。發現是出版在PLOS生物學日記在12月8日。
淋巴細胞生物學主管Nina Papavasiliou實驗室說:“通過阻止這些染色質相互作用的蛋白質,我們找到了一種使寄生蟲可見的方法。”
當染色質和調節蛋白相互作用時,基因表達會發生變化。一個稱為溴結構域的蛋白質區域有助於細胞變異。在研究中,研究人員通過將溴結構域暴露於一種稱為I-BET151的藥物來製服,該藥物能夠阻止蛋白質區域。基因表達從血液轉變為飛向狀態。這些寄生蟲還形成了初始的丙糖蛋白塗層。
研究結果表明,溴結構域蛋白將錐蟲以其血液形式保持。制服溴生型域將使寄生蟲無法轉變並為疾病的未來治療鋪平道路。
該理論對小鼠受試者進行了測試。用I-BET151處理的錐蟲誘導的小鼠的壽命比對照組更長。實驗室結果表明,I-BET151降低了寄生蟲侵入宿主哺乳動物的能力。
寄生蟲成為一個穩定的目標,使免疫系統能夠身份並發動攻擊,解釋了主要研究作者達納·舒爾茨(Danae Schulz)。雖然I-BET151尚未準備好臨床治療,但該研究為將來可以治療多種寄生蟲病的藥物提供了基礎。