อัลไซเมอร์อาจไม่ใช่โรคสมอง

การติดตามการรักษาโรคกำลังกลายเป็นภารกิจที่มีการแข่งขันสูงและเป็นที่ถกเถียงกันมากขึ้นเมื่อไม่กี่ปีที่ผ่านมาเป็นพยานถึงการถกเถียงที่สำคัญหลายประการ

ในเดือนกรกฎาคม 2565ศาสตร์นิตยสารรายงานว่ากุญแจบทความวิจัยปี 2549 ตีพิมพ์ในวารสารอันทรงเกียรติธรรมชาติซึ่งระบุชนิดย่อยของโปรตีนในสมองที่เรียกว่าเบต้า-อะไมลอยด์เป็นสาเหตุของอัลไซเมอร์อาจมีพื้นฐานมาจากข้อมูลที่ประดิษฐ์ขึ้น

หนึ่งปีก่อนหน้านี้ในเดือนมิถุนายน 2564สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติ aducanumabเบต้า-อะไมลอยด์ที่กำหนดเป้าหมายแอนติบอดีเป็นการรักษาโรคอัลไซเมอร์แม้ว่าข้อมูลที่สนับสนุนการใช้งานนั้นไม่สมบูรณ์และขัดแย้งกัน

แพทย์บางคนเชื่อว่า aducanumab ไม่ควรได้รับการอนุมัติในขณะที่คนอื่น ๆ รักษามันควรได้รับโอกาส

ด้วยผู้คนหลายล้านคนที่ต้องการการรักษาที่มีประสิทธิภาพทำไมนักวิจัยยังคงคลำหาในภารกิจนี้เพื่อรักษาสิ่งที่เป็นหนึ่งในโรคที่สำคัญที่สุดที่เผชิญหน้ากับมนุษยชาติ?

การหลบหนีจากเบต้า-อะไมลอยด์ร่อง

เป็นเวลาหลายปีแล้วที่นักวิทยาศาสตร์ได้มุ่งเน้นไปที่การพยายามทำทรีทเม้นต์ใหม่สำหรับอัลไซเมอร์โดยการป้องกันการก่อตัวของกอที่ทำลายสมองของโปรตีนลึกลับนี้เรียกว่า beta-amyloid

ในความเป็นจริงนักวิทยาศาสตร์ของเรามีเนื้อหาที่มีอยู่ในร่องทางปัญญาที่มุ่งเน้นไปที่วิธีการนี้โดยเฉพาะมักจะละเลยหรือไม่สนใจคำอธิบายอื่น ๆ ที่เป็นไปได้

น่าเสียดายที่การอุทิศตนเพื่อศึกษากอโปรตีนที่ผิดปกตินี้ไม่ได้แปลเป็นยาหรือการบำบัดที่มีประโยชน์ ความจำเป็นในการคิดใหม่เกี่ยวกับอัลไซเมอร์นั้นเป็นสิ่งสำคัญที่สุดในด้านวิทยาศาสตร์สมอง

ห้องปฏิบัติการของฉันที่ Krembil Brain Institute ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเครือข่ายสุขภาพของมหาวิทยาลัยในโตรอนโตกำลังวางแผนกทฤษฎีใหม่ของโรคอัลไซเมอร์-

จากการวิจัย 30 ปีที่ผ่านมาของเราเราไม่คิดว่าอัลไซเมอร์เป็นโรคสมองเป็นหลักอีกต่อไป แต่เราเชื่อว่าอัลไซเมอร์เป็นหลักความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันภายในสมอง-

ระบบภูมิคุ้มกันที่พบในทุกอวัยวะในร่างกายคือการรวบรวมเซลล์และโมเลกุลที่ทำงานร่วมกันเพื่อช่วยซ่อมแซมการบาดเจ็บและป้องกันจากผู้รุกรานจากต่างประเทศ

เมื่อบุคคลเดินทางและตกระบบภูมิคุ้มกันจะช่วยแก้ไขเนื้อเยื่อที่เสียหาย เมื่อมีคนประสบกับการติดเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรียระบบภูมิคุ้มกันจะช่วยในการต่อสู้กับผู้รุกรานจุลินทรีย์เหล่านี้

กระบวนการเดียวกันนั้นมีอยู่ในสมอง เมื่อมีการบาดเจ็บที่ศีรษะระบบภูมิคุ้มกันของสมองจะเริ่มเข้าเกียร์เพื่อช่วยซ่อมแซม เมื่อมีแบคทีเรียอยู่ในสมองระบบภูมิคุ้มกันจะต้องต่อสู้กลับ

อัลไซเมอร์เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง

เราเชื่อว่าเบต้า-อะไมลอยด์ไม่ใช่โปรตีนที่ผลิตผิดปกติ แต่เป็นโมเลกุลที่เกิดขึ้นตามปกติซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันของสมอง มันควรจะอยู่ที่นั่น

เมื่อการบาดเจ็บของสมองเกิดขึ้นหรือเมื่อมีแบคทีเรียอยู่ในสมองเบต้า-อะไมลอยด์เป็นผู้สนับสนุนหลักในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ครอบคลุมของสมอง และนี่คือจุดเริ่มต้นของปัญหา

เนื่องจากความคล้ายคลึงกันที่โดดเด่นระหว่างโมเลกุลไขมันที่ทำขึ้นทั้งเยื่อหุ้มเซลล์และเยื่อหุ้มเซลล์สมองเบต้า-อะไมลอยด์ไม่สามารถบอกความแตกต่างระหว่างแบคทีเรียที่บุกรุกและเซลล์สมองโฮสต์และโจมตีเซลล์สมองอย่างไม่เหมาะสม

สิ่งนี้นำไปสู่การสูญเสียการทำงานของเซลล์สมองเรื้อรังและต่อเนื่องซึ่งในที่สุดก็ถึงจุดสูงสุดในภาวะสมองเสื่อม - ทั้งหมดเป็นเพราะระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของเราไม่สามารถแยกความแตกต่างระหว่างแบคทีเรียและเซลล์สมอง

เมื่อได้รับการยกย่องว่าเป็นการโจมตีที่ไม่ถูกต้องโดยระบบภูมิคุ้มกันของสมองในอวัยวะที่ควรจะได้รับการปกป้องโรคอัลไซเมอร์ก็กลายเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง

มีโรคแพ้ภูมิตัวเองหลายประเภทเช่นโรคไขข้ออักเสบซึ่ง autoantibodies มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคและการรักษาที่ใช้สเตียรอยด์นั้นมีประสิทธิภาพ แต่การรักษาเหล่านี้จะไม่ทำงานกับโรคอัลไซเมอร์

สมองเป็นอวัยวะที่พิเศษและโดดเด่นมากซึ่งได้รับการยอมรับว่าเป็นโครงสร้างที่ซับซ้อนที่สุดในจักรวาล-

ในรูปแบบของอัลไซเมอร์เบต้า-อะไมลอยด์ช่วยปกป้องและหนุนระบบภูมิคุ้มกันของเรา แต่น่าเสียดายที่มันมีบทบาทสำคัญในกระบวนการแพ้ภูมิตัวเองที่เราเชื่อว่าอาจนำไปสู่การพัฒนาของอัลไซเมอร์

แม้ว่ายาเสพติดที่ใช้ตามอัตภาพในการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองอาจไม่ทำงานกับอัลไซเมอร์ แต่เราเชื่อมั่นอย่างยิ่งว่าการกำหนดเป้าหมายเส้นทางการควบคุมภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ในสมองจะนำเราไปสู่แนวทางการรักษาใหม่และมีประสิทธิภาพสำหรับโรค

ทฤษฎีอื่น ๆ ของโรค

นอกเหนือจากทฤษฎีภูมิต้านทานผิดปกติของอัลไซเมอร์นี้แล้วทฤษฎีใหม่และที่หลากหลายอื่น ๆ อีกมากมายก็เริ่มปรากฏขึ้น ตัวอย่างเช่นนักวิทยาศาสตร์บางคนเชื่อว่าอัลไซเมอร์เป็นโรคของโครงสร้างเซลล์เล็ก ๆ ที่เรียกว่าไมโตคอนเดรีย- โรงงานพลังงานในเซลล์สมองทุกแห่ง

Mitochondria แปลงออกซิเจนจากอากาศที่เราหายใจและกลูโคสจากอาหารที่เรากินเป็นพลังงานที่จำเป็นสำหรับการจดจำและคิด

บางคนยืนยันว่ามันเป็นผลสุดท้ายของกการติดเชื้อในสมองโดยเฉพาะ, กับแบคทีเรียจากปากมักถูกแนะนำว่าเป็นผู้ร้าย- คนอื่น ๆ ยังแนะนำว่าโรคนี้อาจเกิดขึ้นจากไฟล์การจัดการโลหะที่ผิดปกติภายในสมองอาจเป็นสังกะสีทองแดงหรือเหล็ก

เป็นเรื่องน่ายินดีที่ได้เห็นความคิดใหม่เกี่ยวกับโรคอายุนี้- ปัจจุบันภาวะสมองเสื่อมส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 50 ล้านคนทั่วโลกโดยมีการวินิจฉัยใหม่ทุกสามวินาที

บ่อยครั้งที่ผู้คนที่อาศัยอยู่กับโรคอัลไซเมอร์ไม่สามารถรู้จักลูก ๆ ของตัวเองหรือแม้แต่คู่สมรสของพวกเขามานานกว่า 50 ปี

อัลไซเมอร์เป็นวิกฤตด้านสาธารณสุขที่ต้องการความคิดสร้างสรรค์และทิศทางใหม่

เพื่อความเป็นอยู่ที่ดีของผู้คนและครอบครัวที่อาศัยอยู่กับภาวะสมองเสื่อมและสำหรับผลกระทบทางเศรษฐกิจและสังคมที่มีต่อระบบการดูแลสุขภาพที่เน้นการรับมือกับค่าใช้จ่ายและความต้องการของโรคสมองเสื่อมที่เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ เราต้องการความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์

Donald Weaverศาสตราจารย์วิชาเคมีและผู้อำนวยการสถาบันวิจัย Krembil, เครือข่ายสุขภาพของมหาวิทยาลัยมหาวิทยาลัยโตรอนโต

บทความนี้ถูกตีพิมพ์ซ้ำจากบทสนทนาภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่านบทความต้นฉบับ-

เวอร์ชันก่อนหน้าของบทความนี้ได้รับการเผยแพร่ในเดือนกันยายน 2565