ไม่เพียงแต่สำหรับการลดน้ำหนัก: ยา GLP-1 อาจส่งผลต่อการติดยาเสพติดและความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อม

ความสนใจที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วใน Ozempic และยาในเครือถือเป็นเรื่องราวด้านสุขภาพครั้งใหญ่ในปี 2024 และจะไม่ไปไหนทั้งนั้น ยาที่เรียกว่า GLP-1 receptor agonists (GLP-1RAs) ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อใช้รักษาโรคเบาหวานประเภท 2 เป็นครั้งแรก แต่กลับถูกกำจัดออกไปเมื่อศักยภาพของยาเหล่านี้ได้รับการยอมรับว่าเป็นเครื่องช่วยลดน้ำหนัก ขณะนี้ ด้วยคำแนะนำว่าพวกเขาอาจมีผลกระทบที่ยังไม่ถูกค้นพบ นักวิทยาศาสตร์ได้ทำสิ่งที่พวกเขากล่าวว่าเป็นการวิเคราะห์ที่ครอบคลุมครั้งแรกเกี่ยวกับความเสี่ยงและผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นของ GLP-1RA

ทีมงานซึ่งนำโดยผู้เขียนอาวุโส ดร.ซิยาด อัล-อาลี แห่งมหาวิทยาลัยวอชิงตันในเมืองเซนต์หลุยส์ ได้จัดทำแผนผังความสัมพันธ์ระหว่าง GLP-1RAs กับผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่แตกต่างกัน 175 รายการ โดยใช้ข้อมูลจากผู้คนมากกว่า 2 ล้านคนที่ได้รับจากกระทรวงกิจการทหารผ่านศึกของสหรัฐอเมริกา .

ผู้ป่วยทั้งหมดที่ใช้ GLP-1RA ในการศึกษาได้รับการกำหนดให้ใช้การจัดการโรคเบาหวานประเภท 2 ไม่ใช่เพื่อรักษาโรคอ้วน

ดร. อัล-อาลี กล่าวในการแถลงข่าวว่า นี่เป็นการประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างครอบคลุมครั้งแรก หลังจากการใช้ยาเหล่านี้ทั่วโลก "ระเบิด" เมื่อเร็วๆ นี้

ประวัติโดยย่อของ GLP-1RA

GLP-1RA มีเรื่องราวต้นกำเนิดที่น่าสนใจเกี่ยวกับ, สัตว์ประหลาดกิล่า พบว่าสารประกอบที่แยกได้จากน้ำลายของสัตว์เลื้อยคลานจับกับตัวรับ GLP-1 ของมนุษย์ โดยที่ข้อดีเพิ่มเติมคือมันจะสลายตัวช้าในร่างกาย ซึ่งมีผลในการจำลองการผลิตอินซูลินเพื่อช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด

GLP-1RA แรกที่ได้รับการอนุมัติย้อนกลับไปในปี 2548 ถูกเรียกว่าเอ็กเซนาไทด์- การใช้งานจำกัดเฉพาะโรคเบาหวานประเภท 2

การวิจัยในแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการควบคุมน้ำหนัก พวกเขาทำงานโดยลดความอยากอาหารและผู้ที่ใช้ยาเหล่านี้มักพูดถึงการลดลง”เสียงอาหาร” – พวกเขาไม่ได้เน้นไปที่อาหารมากนัก จึงกินน้อยลง

ยาตัวสำคัญในขณะนี้คือเซมากลูไทด์ ซึ่งวางตลาดในสูตรที่แตกต่างกันเล็กน้อยภายใต้ชื่อแบรนด์ต่างๆ รวมถึง Ozempic และ Wegovy

ไม่มีใครคาดเดาได้ว่า GLP-1RA จะมีฟังก์ชันอื่นนี้ แม้ว่านั่นจะไม่ใช่เรื่องแปลกเกี่ยวกับยาเสพติดก็ตาม หลังจากที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ครั้งเดียวแล้วคนเริ่มรับประทานในปริมาณมากขึ้น ด้านอื่น ๆ หรือ “ผิดเป้าหมาย”– เช่นเดียวกับความเสี่ยง – ก็สามารถเริ่มเกิดขึ้นได้ เป็นเรื่องยากที่ยาจะทำสิ่งเดียวได้ ดังที่ดร. อัล-อาลีกล่าวไว้ว่า “ชีววิทยานั้นซับซ้อนเกินไป”

มีงานวิจัยเพิ่มมากขึ้นเรื่อยๆแนะนำว่า GLP-1RA สามารถนำไปใช้ทางการแพทย์อื่นๆ ได้มากมาย ในขณะเดียวกัน แพทย์ก็ได้รับความรู้สึกถึงผลข้างเคียงที่ชัดเจนขึ้น ทั้งเล็กน้อยและรุนแรง สำหรับดร.อัล-อาลีและทีมงาน ถึงเวลาที่ต้องมองภาพรวมแล้ว

การวิเคราะห์การค้นพบ: การศึกษาพบอะไร?

ผลลัพธ์ด้านสุขภาพ 175 ประการที่รวมอยู่ในการศึกษานี้ ครอบคลุมเงื่อนไขทางการแพทย์และระบบร่างกายทั้งหมด พบว่า GLP-1RAs เกี่ยวข้องกับคุณประโยชน์มากมายที่น่าประหลาดใจ

ซึ่งรวมถึงความเสี่ยงที่ลดลงของเฉียบพลันและ, การติดเชื้อ, ความผิดปกติในการใช้สารเสพติด, โรคจิต, ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด และภาวะสมองเสื่อม (รวมถึงโรคอัลไซเมอร์)

ในเวลาเดียวกัน การศึกษายืนยันว่า GLP-1RA ไม่ได้ปราศจากความเสี่ยง ปัญหาระบบทางเดินอาหารเป็นเรื่องปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีคนเริ่มใช้ยาเป็นครั้งแรก นอกจากอาการคลื่นไส้และท้องร่วงแล้ว อาการเหล่านี้ยังอาจขยายไปสู่ปัญหาที่ซับซ้อนหรือระยะยาว เช่น โรคกรดไหลย้อน โรคกระเพาะ (อัมพาตของกระเพาะอาหาร) และการอักเสบของลำไส้ใหญ่

นอกจากนี้ ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นอื่นๆ ได้แก่ ปัญหาการนอนหลับ ความดันโลหิตต่ำ (บางครั้งก็นำไปสู่), นิ่วในไต, โรคข้ออักเสบ และตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน

ข้อความโดยรวมคือ GLP-1RA ดูเหมือนจะมีประโยชน์หลายอย่าง หรือ "pleiotropic" เพื่อใช้ศัพท์ทางเทคนิค

“การตรวจสอบในอนาคตควรใช้ประโยชน์จาก GLP-1RAs เพื่อประเมินประสิทธิภาพในการรักษาภาวะป่วยหลายโรค แทนที่จะมุ่งเน้นไปที่ภาวะสุขภาพเพียงข้อเดียว โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่โรคอ้วนหรือวิถีทางกลไกอื่นๆ ที่ได้รับผลกระทบจาก GLP-1RAs เป็นผู้นำในการขับเคลื่อน” ผู้เขียนเขียนไว้ในรายงาน กระดาษ.

พวกเขาเน้นย้ำว่าการค้นพบนี้เป็นเพียงการสังเกตเท่านั้นในขั้นตอนนี้ เราไม่สามารถพูดได้อย่างแน่ชัดจากข้อมูลเหล่านี้ว่าการใช้ GLP-1RA เพียงอย่างเดียวมีส่วนรับผิดชอบโดยตรงต่อผลลัพธ์ด้านสุขภาพใดๆ พวกเขายังระบุว่าชุดข้อมูลที่ใช้มีผู้ชายผิวขาวเป็นส่วนใหญ่ ดังนั้นการวิเคราะห์ในกลุ่มประชากรตามรุ่นที่มีความหลากหลายมากขึ้นจึงมีประโยชน์

ผลลัพธ์หมายถึงอะไร?

เมื่อถามถึงผลลัพธ์ที่โดดเด่นเป็นพิเศษ ดร.อัล-อาลีเน้นย้ำถึงผลกระทบต่อความผิดปกติในการใช้สารเสพติด มีอยู่แล้วGLP-1RA สามารถช่วยรักษาอาการเหล่านี้ได้ แต่ความสม่ำเสมอนั้นน่าประหลาดใจ โดยที่ยาสูบ กัญชา ฝิ่น และแอลกอฮอล์ก็ส่งผลเชิงบวกแบบเดียวกัน

ความเสี่ยงที่ลดลงของข้อสังเกตยังสมควรได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม ดร.อัล-อาลี ระบุว่าการลดความเสี่ยงอยู่ที่ร้อยละ 12 แม้ว่าจะไม่สูงนัก แต่เขาแนะนำว่าสิ่งนี้ยังน่ายินดี เนื่องจากขาดการรักษาและการป้องกันที่มีอยู่ การค้นพบนี้ยังสามารถผลักดันได้ในทิศทางใหม่และเกิดผล

อย่างไรก็ตาม สำหรับผลลัพธ์ด้านสุขภาพหลายประการเหล่านี้ เป็นการยากที่จะทราบแน่ชัดว่ายานั้นเป็นสาเหตุทางอ้อมหรือโดยตรง ตัวอย่างเช่น อัตราการเกิดนิ่วในไตที่สูงขึ้นอาจไม่ได้เกิดจากสิ่งที่ยากำลังทำอยู่ แต่เป็นเพราะผู้ที่รับประทานยาจะมีความอยากอาหารลดลงและพยายามดื่มของเหลวให้เพียงพอ

ประโยชน์บางประการอาจอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่าผู้ที่เสพยามีแนวโน้มที่จะลดน้ำหนัก มากกว่าตัวยาที่ส่งผลเชิงบวกโดยตรงต่อระบบหรืออวัยวะเฉพาะ แน่นอนว่านั่นก็หมายความว่าคนที่ไม่มีโรคอ้วนอาจไม่ได้รับประโยชน์จากการใช้ GLP-1RA ในระดับเดียวกัน คำถามเหล่านี้จำนวนมากจะต้องได้รับการแก้ไขในการศึกษาในอนาคต

แล้วคนที่เสพยาเหล่านี้อยู่แล้วล่ะ?

ดร.อัล-อาลีเน้นย้ำว่าการสนทนาใดๆ เกี่ยวกับความเสี่ยงและประโยชน์ของการใช้ GLP-1RA ควรเป็นการพูดคุยเป็นการส่วนตัวระหว่างผู้ป่วยและผู้ให้บริการดูแล โดยคำนึงถึงประวัติทางการแพทย์ที่เป็นเอกลักษณ์ของพวกเขา ยังมีอะไรอีกมากมายที่เราไม่รู้เกี่ยวกับยาเหล่านี้ และยังมีการวิจัยจำนวนมากอยู่ในระหว่างดำเนินการ

“หากคุณใช้ยา GLP-1 การศึกษาครั้งนี้จะมีข่าวดี: การรักษาเหล่านี้อาจช่วยได้ในวิธีที่เราไม่ได้ตระหนักมาก่อน เช่น การลดความเสี่ยงของโรคบางชนิด”แสดงความคิดเห็นดร.จอร์เจีย ริกัส แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคอ้วนและแพทย์ด้านโรคอ้วนในออสเตรเลีย ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการศึกษาวิจัยนี้

คนอื่นๆ สะท้อนเสียงเรียกร้องของผู้เขียนให้ระมัดระวัง “การวิจัย 'ข้อมูลขนาดใหญ่' ประเภทนี้จะสร้างการเชื่อมโยงทางสถิติจำนวนมาก ซึ่งบางส่วนอาจเป็นการปลอมแปลง” ศาสตราจารย์เดวิด เฮนรี แห่งสถาบันการดูแลสุขภาพตามหลักฐานที่มหาวิทยาลัยบอนด์ให้ความเห็น

การใช้ยาเหล่านี้ต้องอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิด เจ้าหน้าที่สาธารณสุขได้เตือนถึงอันตรายของในตลาดมืด การศึกษาล่าสุดในฟอรัมสุขภาพ JAMAพบว่าการโฆษณาออนไลน์ของ GLP-1RA ที่ผสมซึ่งมีตัวยาออกฤทธิ์และส่วนผสมที่ไม่ใช้งานอื่นๆ รวมกันต่างกัน มักมีข้อมูลที่ทำให้เข้าใจผิดหรือไม่สมบูรณ์

ยาผสมเหล่านี้ได้แก่ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาแต่ความจริงข้อนี้ไม่ได้รวมอยู่ในโฆษณาออนไลน์เสมอไป

หน่วยงานกำกับดูแลผลิตภัณฑ์ยาและการดูแลสุขภาพแห่งสหราชอาณาจักรออกกการแจ้งเตือนในปี 2024ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงผลข้างเคียงที่ทราบของ GLP-1RA และย้ำถึงความจำเป็นในการติดตามผลอย่างต่อเนื่อง

“นี่คือจุดเริ่มต้นของการเดินทาง” ดร.อัล-อาลี กล่าวในการแถลงข่าว จุดมุ่งหมายของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่อสร้างแผนที่ความเสี่ยงด้านสุขภาพที่อาจเกิดขึ้นและคุณประโยชน์ของ GLP-1RA ซึ่งบางส่วนยังไม่เคยมีการสำรวจมาก่อน มันจะเป็นการศึกษาในอนาคตเพื่อเจาะลึกเข้าไปในภูมิทัศน์นี้และค้นหาการใช้ยาเพื่อการเปลี่ยนแปลงอย่างไม่ต้องสงสัยเหล่านี้ให้ดีที่สุด

การศึกษานี้ตีพิมพ์ในยาธรรมชาติ-