
一项动物研究发现,女性性激素雌激素和孕激素可能有助于缓解疼痛。
在实验室小鼠中进行的这项新研究发现,两种激素共同引导位于脊髓附近的免疫细胞。然后,这些细胞制造自己的止痛药 - 即一种称为ankephalin的阿片类药物。该研究显示,阿片类药物是为了响应神经损伤而释放的,但仅在女性中。
第一研究作者说,在没有受伤的情况下,雄性和雌性小鼠使用这些特殊的免疫细胞产生基线数量的enkephalin。Elora Midavaine,加州大学旧金山大学(UCSF)的博士后研究员。她说:“但是受伤后,女性的水平上升,但在男性中没有上升。”
这样,使止痛药(称为调节性T细胞(Treg))的免疫细胞正在中断脊髓中神经元触发的疼痛信号,这基本上阻止了这些信号到达大脑。
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Midavaine告诉Live Science:“我们不期望这些细胞(Tregs)在疼痛处理中起着积极的作用,尤其不是以性别特定的方式发挥作用。” “这让我们感到困惑了一段时间,我们最初对这些发现感到怀疑。”
在线,这项研究可以帮助解散人类疼痛感知的性别差异,以及当人体的雌激素和孕酮的水平发生巨大变化时,疼痛感知如何在怀孕和绝经期间发生变化。研究作者说,最终,这项工作可能指出了治疗疼痛的新方法。
疼痛加工中的免疫细胞
许多研究表明,男人和女人的痛苦方式有所不同。
通常,研究发现,与男性相比- 这意味着当激活其疼痛受体时,他们会更加感受到感觉。研究还发现它们的疼痛阈值也较低,因此首先需要较少的刺激来激活受体。
这些模式在不同类型的疼痛中看到,包括由极端温度,机械压力和炎症引起的疼痛,并且在对各种男性和雌性动物的研究中也有报道,暗示了生物基础。
女人也经历慢性疼痛率更高比男人那样。人类痛苦的某些差异可能是文化的,与每个性别如何社交以应对痛苦以及他们寻求帮助的可能性有关。但是,研究还表明,男性身体与女性身体的疼痛处理方式的生物学差异。
在新研究中,Midavaine,Sakeen Kashem博士,UCSF的皮肤病学助理教授,以及这项新研究的共同培训,他们的同事们希望更好地了解免疫细胞如何与神经系统对话,以改变疼痛信号,以及该过程中是否存在任何性别差异。其他实验室的工作表明T细胞在疼痛感知中起作用例如,在雌性小鼠中,雄性小鼠的疼痛依赖于不同类型的细胞。
Treg是一种T细胞,因此科学家们想知道他们如何适应图片。
Kashem告诉Live Science:“我们之所以开始研究Tregs,是因为它们是免疫系统的刹车。” “所以问题是,'如果我们只是删除它们怎么办?'”
性别之间的意外区别
在周四(4月3日)发表的新研究中科学,研究人员专注于位于脑膜内部的Treg-覆盖和保护大脑和脊髓的膜。这些膜容纳了免疫细胞和路线信号,从周围神经(感知疼痛)到大脑,反之亦然。
该团队使用毒素从雄性和雌性小鼠的脑膜中删除了绝大多数Treg,发现只有女性对由压力引起的机械疼痛变得更加敏感。在另一个实验中,小组对两种小鼠的性别进行神经损伤,还耗尽了他们的treg。他们再次发现,耗尽会增加女性的疼痛反应,但没有增加男性的反应。
然后,团队使用了另一种技术来增加小鼠的Treg数量。这在女性中具有相反的作用 - 减轻了她们的疼痛 - 但对男性没有影响。
研究人员想知道,性激素是否可能在这种特定于女性的机制中发挥作用。他们使用各种技术与小鼠的雌激素和孕激素水平混乱。他们发现,阻止两种激素的作用似乎使Treg在女性中的工作程度降低,从而使她们变得对疼痛更敏感。相反,增加两种激素的水平都扩大了Tregs介导的疼痛脱敏化。
单独,团队也有收集了怀孕小鼠的一些早期数据:他们发现,随着女性性激素的水平上升,Tregs的疼痛活动也是如此。
通过进一步的实验,团队将阿片类药物enkephalin确定为这种效果的中介,发现它阻止了疼痛神经元发送信号。他们还不知道的是性激素如何指示免疫细胞制造阿片类药物。
米德瓦因说:“肯定有一个信号可以激活这些特雷格。” “我们还没有指出该信号。”
疼痛研究面临不确定的未来
这项研究提出了关于更年期可能发生的事情,当时人体产生女性性激素时可能发生的事情。共同培育作者说,这也引发了关于男性存在哪种替代疼痛缓解机制的问题,因为他们缺乏新研究中描述的机制。艾伦·巴斯鲍姆(Allan Basbaum)UCSF解剖学系教授兼主席。
考察建议,展望未来,这项工作可能会激发新的治疗疼痛方式。例如,是否有其他方法可以增加脊髓周围释放的Treg的数量,或者传递实验室制造的Enkephalin以执行相同的功能?
研究人员指出,团队在未来的研究中可以采取许多方向。但是至关重要的是,如果他们没有在研究中纳入雌性小鼠,他们就不会发现这种特定的女性机制。
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这项研究部分由美国国立卫生研究院(NIH)资助,该研究长期以来一直在维修一项政策。要求受赠人包括男性和女性动物在他们的研究中,除非他们具有非常强大的科学依据,只能包括一种性别。但是最近,NIH似乎归档了该政策,目前尚不清楚它是否会继续被维持。
这种潜在的政策转变是在执行命令促使主要科学机构促使的时候重新考虑包含某些单词的项目,例如“女人”和“女性”。
巴斯鲍姆说:“现在有一个令人担忧的是,由于华盛顿的所有东西,这是一个没有的东西。” “我很想知道,如果我们现在开始这项研究会发生什么。”
Midavaine指出,在疼痛研究的背景下,男女之间在疼痛障碍率,缓解疼痛药物的影响以及疼痛处理在细胞水平上的方式存在较大的差异。
她强调说:“研究男女的确至关重要。”没有像NIH这样的主要资助者,需要科学家研究两性,“我认为许多实验室可能会决定对男性进行研究,因为这已经有很多年了。您可能会错过很多非常重要的发现。”