高达 30% 的抑郁症患者对治疗没有反应抗抑郁药。这可能是由于患者之间的生物学差异以及药物通常需要很长时间才能起效的事实——有些人在一段时间后就放弃了。因此，迫切需要扩大抑郁症患者可用的药物种类。
近年来，人们的注意力转向了迷幻药，例如裸盖菇素是“迷幻蘑菇”中的活性成分。尽管许多临床试验表明，裸盖菇素可以快速治疗抑郁症，包括癌症相关的焦虑和抑郁但人们对裸盖菇素究竟如何缓解大脑抑郁症的作用知之甚少。
现在，《新英格兰医学杂志》和《自然医学》上发表的两项最新研究揭示了这一神秘过程。
裸盖菇素是一种致幻剂，可以改变大脑对一种名为血清素的化学物质的反应。当它被肝脏分解（变成“赛洛西因”）时，会导致使用者的意识和感知状态发生改变。
先前的研究使用功能性磁共振成像（fMRI）脑部扫描，表明裸盖菇素似乎可以降低内侧前额皮质是大脑中帮助调节一系列认知功能的区域，包括注意力、抑制控制、习惯和记忆。这种化合物还会减少该区域与后扣带皮层之间的联系，而后扣带皮层可能在调节记忆和情绪方面发挥作用。
这两个大脑区域之间的活跃连接通常是大脑“默认模式网络”。当我们休息并集中精力时，这个网络就会活跃起来，也许会回忆过去、展望未来或思考自己或他人。通过减少网络活动，裸盖菇素很可能消除了内部“自我”的限制——使用者报告说，他们的思想“开放”，对周围世界的感知增强了。
有趣的是，沉思，一种“陷入”消极想法的状态，尤其是对自己的想法，是抑郁症的标志。我们知道，消极沉思程度较高的患者往往会表现出默认模式网络活动增加与其他处于静止状态的网络相比，默认模式网络对周围世界的响应度实际上有所降低。然而，是否是抑郁症症状导致了这种活动改变，或者默认模式网络更活跃的人是否更容易患上抑郁症，仍有待观察。
新结果
关于裸盖菇素如何发挥作用的最有力证据来自双盲随机对照试验（临床研究的黄金标准）将一组服用裸盖菇素的抑郁症患者与一组服用现有抗抑郁药的抑郁症患者进行了比较依他普仑——这是前所未有的。该试验通过 fMRI 脑部扫描进行了进一步分析，并将结果与其他 fMRI 结果进行了比较来自另一项最近的临床试验。
首次服用裸盖菇素仅一天后，fMRI 测量结果显示大脑各个网络之间的连接性总体增强，这些网络通常会减少患有严重抑郁症的患者。默认模式网络同时减少，而它与其他网络之间的连接性增加——支持了之前规模较小的研究。
剂量对某些人而言，其连通性提升幅度大于对其他人而言。但研究表明，网络连接提升幅度最大的人，在六个月后症状改善幅度也最大。
另一方面，服用依他普仑的人的大脑在治疗开始六周后，默认模式与其他大脑网络之间的连接没有变化。依他普仑可能会在稍后的时间点带来变化。但裸盖菇素的抗抑郁作用起效迅速，这意味着它可能是那些对现有抗抑郁药没有反应的人的理想选择。
这项研究提出，观察到的效果可能是由于裸盖菇素对大脑中称为“血清素能 5-HT2A 受体”的受体的作用比依他普仑更集中。这些受体由血清素激活，并活跃于整个网络大脑区域，包括默认模式网络。我们已经知道，裸盖菇素与这些受体的结合水平产生迷幻效果.但它们的激活究竟如何导致网络连接的变化仍有待探索。
传统抗抑郁药物的终结？
这确实提出了一个问题：治疗抑郁症是否需要改变大脑网络的活动。许多服用传统抗抑郁药的人仍报告称，即使没有服用，他们的症状也有所改善。事实上，研究表明，开始治疗六周后，两组患者都报告称症状有所改善。
然而，根据一些抑郁症评分量表，裸盖菇素对整体心理健康的影响最大。与接受依他普仑治疗的患者相比，接受裸盖菇素治疗的患者中，有更大比例的患者表现出临床反应（70% 对 48%）。裸盖菇素组的患者在六周后仍处于缓解期（57% 对 28%）。一些患者仍然对裸盖菇素没有反应，或者治疗后复发，这一事实表明治疗抑郁症有多么困难。
此外，在试验期间和试验结束后，心理健康专家都为两组治疗提供了支持。裸盖菇素的成功在很大程度上取决于取决于拍摄环境。这意味着将其用于自我治疗不是一个好主意。此外，根据患者的病史，精心挑选了接受裸盖菇素辅助治疗的患者，以避免精神病和其他不良反应的风险。
不管存在哪些缺陷，这些研究都极具前景，让我们更接近于扩大抑郁症患者的可用治疗方案。更重要的是，内化的消极思维过程并非抑郁症所特有。随着时间的推移，成瘾或焦虑等其他疾病也可能从裸盖菇素辅助治疗中受益。
