众所周知,斑马鱼与人类共享约70%的基因,甚至可以表现出意识和情感的迹象,因此犹他大学的科学家建立了一所小型学校,以探索阿片类药物成瘾及其生物学和行为对鱼的影响。
在调节鱼的工作中为食物工作并用处方止痛药氢可酮切换奖励后,研究人员观察到斑马鱼表现出类似的行为,与吸毒的人类表现出相似的行为,甚至愿意更加努力地自助剂量。
研究人员指出,该鱼在实验结束后约两天也表现出戒断症状,这也恰好是他们最后一次接触止痛药。
团队实际上对结果感到惊讶,因为尽管他们选择了测试主题,但他们并没有期望看到鱼表现出寻求毒品的行为。
研究高级作者兰德尔·T·彼得森(Randall T. Peterson)博士,“我们不知道斑马鱼是否是阿片类药物成瘾的相关模型,更不用说自我管理药物了。”说。
彼得森是药理学和毒理学教授。
建立扳机和奖励系统
彼得森教授和他的同事首先通过使用坦克内的运动检测平台来调节鱼类为食物工作。该系统是确认寻求药物行为的实验的重要组成部分,因为测试对象需要用于阿片类药物的剂量。
当斑马鱼在水箱一个角落的操纵平台上游泳时,绿色的灯泡亮了起来,然后在鱼附近放了一块食物。这是这样做的,直到鱼在经过操纵的平台上游泳时,它将得到一种享受,而不是在水箱另一侧的相同但不活跃的平台。
建立触发和奖励系统并调节鱼类行为后,研究人员用氢可酮剂量切换食物。水箱中也有连续的水流,因此该药物将被冲走,迫使鱼在床上游回平台,以便另一种剂量。
研究人员指出,在暴露于该药物的一周后,鱼表现出成瘾的迹象。
吸毒的鱼
在五天的触发下,斑马鱼实际上在实验的50分钟时间内更频繁地自我管理的氢可酮。
研究人员观察到,斑马鱼在另外两种情况下倾向于自我管理更多的药物:首先是鱼在水箱中逐渐变浅时压力,其次是当团队降低药物剂量时。在后一种情况下,鱼类自我管理更频繁地以与收到的原始剂量相匹配。
彼得森说:“这很重要,因为我们强迫鱼类做更多的工作来接受该药物的原始剂量,而且他们愿意做更多的工作。”
提取和治疗
如前所述,一旦将其成瘾的根源从水箱中移除后,斑马鱼也表现出戒断症状。
该小组用纳洛酮治疗了上瘾的鱼类,以阻止其M-阿片类受体和谷氨酸或多巴胺阻滞剂,但这只有助于减少其上瘾的行为。
该团队现在正在考虑使用他们上瘾的鱼类模型来寻找其他方法来阻止寻求毒品的行为,并可能将其应用于人类。
彼得森表示:“这可能是一个有用的强大模型。”
观看下面的毒素斑马鱼工作。