修复斑马鱼中受损的心脏的机制与人类基因治疗中使用的病毒载体结合在一起,以治疗患者心脏病。
杜克大学的研究人员研究其他动物如何修复受伤的组织如何精确地操纵重生机制的至少一个组成部分,如A新闻稿。

控制基因活性
研究人员表明,可以响应损伤来控制基因活性,从而将其局限于组织的特定区域,并在特定时间窗口内,而不是在整个器官中活跃。
他们拿一条鱼脱氧核糖核酸被称为树(组织再生增强子元件),该元件是基因组中存在的基因增强子家族,一旦发现特定区域检测到损伤,因此负责指导基因修复。
这些增强剂还可以在愈合过程中关闭基因活性。杜克大学团队称,与斑马鱼一起,在小鼠,蠕虫和水果苍蝇中也发现了这些监管组件。
在六年研究的最初阶段,研究人员将各种斑马鱼类型插入了胚胎小鼠的基因组中。
他们发现,每当转基因哺乳动物中检测到损伤时,大约一半的增强剂可以按预期工作,组织变成蓝色。
鼠标心脏病发作模型
下一个问题是他们是否可以使用腺相关病毒,这是一种将基因序列引入细胞中的常见基因治疗方法,以将增强子元素特别整合到成年小鼠中。
通过一系列研究使用小鼠心脏病发作模型来证明,可以在损伤前一周注射含树的病毒,然后在感受损伤时激活增强剂。
但是,他们发现事件发生后一两天给动物也产生了积极的结果。
为了测试小鼠是否可以从心脏攻击中恢复并通过安全的肌肉生长恢复,研究人员采用了由树木调节的突变体YAP。研究人员说,几周以来,这棵树就在伤害的位置激活了一个突变体yap,直到它自行关闭表达。
治疗后几周,小鼠的心脏再次正常运行,尽管它获得了轻微的疤痕。治疗后,肌肉细胞也开始分裂。
研究人员的下一步将是提高其靶向能力,同时还了解有关与增强剂相关的分子的更多信息,包括其功能和人类基因组中的位置。
该研究在线发布细胞干细胞。
