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研究發現腸道微生物失衡可預測自閉症和多動症

  • 2024-10-03
  • Scien

早期篩查神經發育障礙,例如對於確保孩子們來說很重要有支持他們需要獲得基本技能用於日常生活。

美國兒科學會建議所有兒童篩查發育遲緩,對早產兒或出生體重低的人進行額外篩查。

然而,美國預防服務工作組呼籲進行更多研究了解當前自閉症篩查實踐的有效性。

自閉症診斷主要基於里程碑檢查表和症狀,目前還依賴於行為觀察這通常在關鍵的發展階段過去後才會顯現出來。

研究人員和臨床醫生正在努力開發簡單、可靠的工具,可以在症狀明顯之前識別疾病的早期跡像或危險因素。

雖然早期篩查可能會導致過度診斷的風險,了解孩子的發展需求可以幫助指導家庭更快地找到滿足這些需求的資源。

我們是 研究人員誰 研究微生物組在多種疾病中發揮著重要作用,例如精神疾病、自身免疫、肥胖、早產等。

在我們最近發表的針對瑞典兒童的研究中,我們發現嬰兒腸道中的微生物及其產生的代謝物(均存在於糞便和臍帶血中)可以幫助篩查兒童的風險神經發育疾病,如自閉症。

這些差異早在出生時或出生後第一年內就可以被發現。平均而言,這些標記在孩子們被診斷之前十多年就已經很明顯了。

微生物作為生物標誌物

生物標誌物是生物指標,例如血液、糞便或其他類型樣本中的基因、蛋白質或代謝物,它們表明某個時間點存在某種狀況。

有沒有已知的自閉症生物標誌物。尋找生物標誌物的努力在很大程度上受到了以下事實的阻礙:自閉症有很多潛在的途徑導致它的原因,而研究人員往往忽視這些原因是如何起作用的作為一個整體。

自閉症等神經發育疾病的一種潛在生物標誌物是腸道微生物。腸道和大腦之間的聯繫,或者說腸腦軸,是科學家們非常感興趣的領域。腸道微生物在健康中發揮著重要作用,包括免疫、神經遞質平衡、消化健康等。

圍繞映射什麼進行了很多工作“典型”微生物組看起來像根據年齡和器官系統。研究人員表明,微生物組足夠個性化,可以區分兩個人或兩個家庭甚至比遺傳學更好,殖民化的差異非常明顯早年。

微生物組經歷巨大的變化 童年時期。它塑造並被塑造免疫系統並受到影響生活變化和事件。這也是受因素影響例如遺傳、環境、生活方式、感染和藥物。

腹瀉、疼痛和便秘等胃腸道症狀在自閉症兒童中很常見,多達 30% 至 70% 的自閉症患者也被診斷出患有功能性胃腸道疾病。

未經治療的胃腸道問題也可能導致額外的睡眠和行為障礙在這些孩子之中。

一項小型試點研究發現,自閉症兒童在接受治療後,胃腸道和自閉症相關症狀有所改善。轉移健康微生物深入他們的內心,並帶來一些持久的好處最長兩年。

你的腸道和大腦有著錯綜複雜的聯繫。

然而,大多數關於微生物組和神經發育狀況的研究僅限於已經被診斷患有此病的人多動症,自閉症或其他條件,這些研究經常顯示出不同的結果。

這些限制提出了一個重要的問題:微生物組是否在自閉症和其他神經發育疾病的發展中發揮直接作用,或者微生物組組成的變化是疾病本身的結果嗎?

一些研究表明微生物組與未來的自閉症關係很小或沒有關係。

然而,這些研究有一個顯著的局限性:它們沒有在診斷或症狀出現之前檢查微生物失衡。相反,這些研究關注的是已經被診斷患有自閉症的兒童,將他們與他們的兄弟姐妹和不相關的神經正常兒童進行比較。

在大多數情況下,飲食數據和样本是在診斷幾年後收集的,這意味著該研究無法測試微生物失衡是否會導致自閉症。

微生物很重要

我們想知道,在幼兒被診斷或表現出自閉症或其他疾病症狀之前研究他們體內的細菌是否可以為我們提供有關他們神經發育的線索。

因此,我們檢查了一項正在進行的研究的參與者在大約 1 歲時收集的臍帶血和糞便。瑞典東南部的所有嬰兒,追踪 1997 年至 1999 年間出生的約 17,000 名兒童及其父母的健康狀況。

我們從這些孩子出生起就對其進行追踪,其中近 1,200 名孩子後來在 23 歲時被診斷出患有神經發育障礙。

我們發現顯著差異在神經發育疾病症狀(例如胃腸道不適、暴躁和睡眠問題)以及正式醫療診斷之前出現的細菌組成和代謝水平。這些差異涉及許多疾病,包括自閉症、多動症和言語障礙。

接下來,我們將細菌與神經遞質(幫助腦細胞交流的化學信號)聯繫起來例如核黃素和B 在孩子的糞便中。

給定先前的研究對於已被診斷患有神經發育障礙的兒童和成人,我們希望發現患有和不患有神經發育障礙的兒童和成人之間微生物組組成和健康狀況的差異。

但我們驚訝地發現這些差異多久出現。我們從 1 歲左右兒童尿布中收集的糞便以及出生時收集的臍帶血中發現,影響免疫和大腦健康等的微生物和代謝物存在差異。

研究人員發現了不平衡之間的聯繫嗜粘液阿克曼氏菌以及後來出現的神經發育障礙。 (張等人。 2019/微生物生物技術/CC BY-SA)

微生物組成的不平衡——微生物學家所說的生態失調– 我們觀察到,反複使用抗生素導致的不完全恢復可能會對處於這一脆弱時期的兒童產生很大影響。同樣,我們發現反复的耳部感染與可能性增加兩倍發展為自閉症。

反複使用抗生素且微生物失衡的兒童患自閉症的可能性明顯更高。

更具體地說,缺乏糞球菌來了,一種與心理健康和生活質量相關的細菌,並且增加了患病率檸檬酸桿菌一種以抗菌素耐藥性而聞名的細菌,加上反複使用抗生素,患神經發育障礙的可能性會增加兩到四倍。

抗生素是必要的用於治療兒童的某些細菌感染,我們強調我們的研究結果不建議避免使用它們共。

如果兒科醫生開出處方並認為有必要,家長應該使用抗生素。相反,我們的研究表明,兒童早期反複使用抗生素可能表明潛在的免疫功能障礙或大腦發育受到破壞,而這可能會受到腸道微生物組的影響。

無論如何,重要的是要考慮兒童在服用抗生​​​​素後是否可以從恢復腸道微生物的治療中受益,這是我們正在積極研究的一個領域。

後來被診斷患有神經發育障礙的兒童中的另一種微生物失衡是嗜粘液阿克曼氏菌是一種增強腸道內壁的細菌,與對神經健康至關重要的神經遞質有關。

即使我們之後考慮因素這可能會影響腸道微生物的組成,例如嬰兒的分娩方式和母乳喂養方式,不平衡的細菌與未來診斷之間的關係仍然存在。

這些不平衡比自閉症、注意力缺陷多動症或智力障礙的診斷平均提前 13 到 14 年,駁斥了腸道微生物不平衡是由飲食引起的假設。

我們發現脂質和膽汁酸被耗盡存在於未來患有自閉症的新生兒的臍帶血中。這些化合物為有益細菌提供營養,有助於維持免疫平衡並影響大腦中的神經遞質系統和信號通路。

健康兒童就診時的微生物組篩查

微生物組篩查在兒童健康檢查中並不常見。但我們的研究結果表明,檢測有益細菌和有害細菌的不平衡,特別是在兒童早期發育的關鍵時期,可以為臨床醫生和家庭提供重要的見解。

要使此類篩查成為兒科護理的標準組成部分,還有很長的路要走。研究人員仍然需要經過驗證的方法來分析和解釋臨床微生物組數據。

目前還不清楚世界各地兒童的細菌差異如何隨著時間的推移而變化——不僅包括哪些細菌存在或不存在,還包括它們如何影響免疫反應和新陳代謝。

但我們的研究結果再次證實了越來越多的證據表明早期腸道微生物組在塑造神經發育中發揮著關鍵作用。

當歸·P·阿倫斯,數據科學和微生物學助理研究科學家,佛羅里達大學;埃里克·W·特里普利特,微生物學和細胞科學教授兼主席,佛羅里達大學, 和約翰尼·路德維格森,生物醫學和臨床科學名譽教授,林雪平大學

本文轉載自對話根據知識共享許可。閱讀原創文章。

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