FDA 已批准 18 年來首個阿茲海默症藥物，但其功效仍存疑慮

美國食品藥物管理局 (FDA) 自 2003 年以來首次批准使用一種治療阿茲海默症的新療法（廣告）。該藥物的品牌名稱為 Aduhelm，據稱是第一個對抗這種疾病的根本原因而不是其症狀的藥物，但由於缺乏關於其功效的令人信服的數據，引發了巨大爭議。

Aduhelm 是一種單株抗體，標靶，已知這些物質會積聚在患有以下疾病的人的大腦中。同時進行的兩項 III 期臨床試驗表明該藥物能夠減少患者大腦中的澱粉樣蛋白斑塊，從而得出結論：它可能有助於治療這種疾病。

然而，情況並非一定如此，因為先前大量的研究表明，清除澱粉樣蛋白實際上並不能改善 AD 患者的臨床症狀。儘管如此，FDA 仍決定啟動其加速審批途徑，該途徑允許某些藥物更快地推向市場，即使它們的益處存在一些不確定性。

加速核准還可以基於藥物對「替代終點」的影響而不是實際的臨床益處。在這種情況下，澱粉樣蛋白斑塊的減少被視為改善的替代終點，儘管缺乏證據支持這一點。

然而爭議並未就此結束，因為初步結果顯示 Aduhelm 無法有效減緩阿茲海默症患者的認知衰退，這兩項 III 期研究實際上已於 2019 年 3 月停止。該藥物的製造商百健 (Biogen) 隨後於 2020 年 11 月提交 FDA 批准，令所有人感到驚訝。

該公司在申請中指出附加數據318 位研究參與者是在試驗暫停後加入的。分析這些額外資訊後發現，其中一項研究表明，高劑量的藥物可以減緩 22% 的認知能力下降，但另一項研究則不然。鑑於這兩項試驗是相同的，它們得出相互矛盾的結果這一事實似乎表明，數據根本不足以得出任何確切的結論。

就其網站， FDA 承認“申請人提交的材料中包含的數據非常複雜，並且在臨床效益方面留下了殘餘的不確定性。”雖然其諮詢委員會並未一致同意批准，但最終還是做出了這樣做的決定，因為 Aduhelm 有潛力為患有目前極難治療的疾病的患者提供治療益處。

這項公告在科學界引起了分歧，一些阿茲海默症專家對批准一項期待已久的新療法，而其他人則指出數據根本無法疊加。

「aducanumab 在美國獲準用於治療阿茲海默症對研究人員來說是一個驚人的消息，因為它是第一個獲得批准的攻擊疾病病理的藥物；然而，該藥物減緩記憶力衰退的能力不太令人信服，”說愛丁堡大學 (UoE) 英國癡呆症研究所的 Tara Spires-Jones 教授兼愛丁堡大學發現腦科學中心副主任。 「這種藥物可以降低大腦中澱粉樣斑塊的數量，如果給處於阿茲海默症早期階段的人服用，有望減緩疾病進展。這對於試圖開發真正改變生活的治療方法的科學家來說非常令人興奮，但我們仍然有任重而道遠。

此外，鑑於兩項試驗中 40% 的參與者出現了腦腫脹或出血等副作用，一些醫生表示，與這種新藥相關的風險超過了任何潛在的好處。

「接下來將評估這種治療方法對醫療保健系統的性價比、開發提供這種治療方法的能力，以及開始積累有關該藥物對阿茲海默症硬結果的有效性的數據（認知和日常能力喪失）以及測試藥物對處於疾病臨床前階段的個體的影響的研究，”牛津大學高級臨床研究員兼英國癡呆症平台臨床科學家Ivan Koychev 博士,評論了。

儘管獲得了加速批准，Aduhelm 仍需經過最終的第四階段試驗才能推向市場。如果結果顯示缺乏臨床療效，那麼 FDA 仍然可以撤回批准，儘管它不一定會這樣做。