數以百萬計的美國人將他汀類藥物作為處方藥,以降低其膽固醇水平。但是,正在進行的研究表明,它們的好處可能會進一步擴展到癌症治療通過抑制分子水平的腫瘤生長。
他汀類藥物的潛在腫瘤抑制特性
他汀類藥物以諸如Lipitor(Atorvastatin),Pravastatin(pravastatin)和Mevacor(Lovastatin)之類的名稱而聞名,他汀類藥物被廣泛用於使膽固醇水平成功控制,從而預防心血管疾病,因此可以防止多年的研究來支持患者的安全性和良好的耐受性。
根據Tomoo Iwakuma教授及其在堪薩斯大學癌症生物學系進行的持續觀察,他汀類藥物也有可能通過降解蛋白質p53的突變版(MUTP53)來防止癌症的發展。
在正常狀態下,p53通過防止人體細胞分裂和生長太快而起著至關重要的作用。然而,當突變時,細胞分裂不再適當控制,因此導致快速生長變成腫瘤的異常。
該小組還研究了負責糾正錯誤折疊蛋白的熱激蛋白的行為,該蛋白特別是DNAJA1,該蛋白質與突變的p53結合,並抑制酶的酶的作用,該酶會引起異常或受損蛋白的破壞。因此,他汀類藥物可以防止突變體p53與DNAJA1結合,進而有助於它與觸發其降解的酶結合,從而防止腫瘤生長。
癌症蛋白研究
這學習始於四年前,當時該團隊與堪薩斯大學勞倫斯大學的高吞吐量篩查實驗室合作,以找到成功降低突變體P53的化合物。測試了近9,000台,其中只有2,400個經過FDA批准。科學家發現,在篩查中顯示出有希望的p53降解特性的10種化合物中,有些是他汀類藥物。
為了排除誤報,團隊必須首先驗證細胞和小鼠中的結果。他們向小鼠注入了含有豆p53的細胞,在腫瘤形成後,用高劑量的他汀類藥物治療小鼠21天。
與對照相反,腫瘤沒有在小鼠中發育被治療他汀類藥物。研究人員還得出結論,他汀類藥物僅在結構突變的p53上工作,而不是在與DNA結合的位置突變的p53。這將研究進一步邁進了一步,因為迄今為止的研究還沒有考慮p53的突變類型。
但是,這只是非常的開始有希望的研究。迄今為止的發現表明,他汀類藥物對突變p53的影響可能在癌症治療中表現出很大的功效,但科學家面臨許多挑戰。例如,潛在的挑戰以直接靶向DNAJA1的方式存在,因為它的缺失導致MUTP53的降解。
該蛋白質的突變使人類癌細胞更具轉移性。因此,科學家需要專注於適當的降解機制,與化學療法結合使用,這可能是治療癌症的一種更有效的方法。