หลายเส้นโลหิตตีบเป็นโรคที่เกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันโจมตีสมองและไขสันหลังอย่างไม่ตั้งใจ มันมีผลต่อเกือบหนึ่งล้านคนในสหรัฐอเมริกาและเหนือกว่า2.8 ล้านทั่วโลก-
ในขณะที่พันธุศาสตร์มีบทบาทในความเสี่ยงของการพัฒนาหลายเส้นโลหิตตีบปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเช่นอาหารโรคติดเชื้อและสุขภาพลำไส้เป็นผู้มีส่วนร่วมที่สำคัญ
สภาพแวดล้อมมีบทบาทสำคัญในการพิจารณาว่าใครเป็นผู้พัฒนาหลายเส้นโลหิตตีบและสิ่งนี้เห็นได้จากการศึกษาคู่
ท่ามกลางฝาแฝดที่เหมือนกันซึ่งแบ่งปันยีน 100 เปอร์เซ็นต์คู่หนึ่งมีโอกาสประมาณ 25 เปอร์เซ็นต์ของการพัฒนา MS หากคู่แฝดอื่นมีโรค สำหรับฝาแฝดพี่น้องที่แบ่งปันยีน 50 เปอร์เซ็นต์อัตรานี้ลดลงเหลือประมาณ 2 เปอร์เซ็นต์
นักวิทยาศาสตร์สงสัยมานานแล้วว่าแบคทีเรียในลำไส้อาจมีอิทธิพลต่อความเสี่ยงของบุคคลในการพัฒนาหลายเส้นโลหิตตีบ แต่การศึกษาจนถึงตอนนี้มีการค้นพบที่ไม่สอดคล้องกัน-
เพื่อจัดการกับความไม่สอดคล้องเหล่านี้เพื่อนร่วมงานของฉันและฉันใช้สิ่งที่นักวิจัยเรียกว่ากข้างเตียงถึงเตียงถึงเตียงวิธีการ: เริ่มต้นด้วยตัวอย่างจากผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบดำเนินการทดลองห้องปฏิบัติการในตัวอย่างเหล่านี้จากนั้นยืนยันการค้นพบของเราในผู้ป่วย
ในการวิจัยที่ตีพิมพ์ใหม่ของเราเราพบว่าอัตราส่วนของแบคทีเรียสองตัวในลำไส้สามารถทำได้ทำนายความรุนแรงหลายเส้นโลหิตตีบในผู้ป่วยเน้นความสำคัญของ microbiome และสุขภาพลำไส้ในโรคนี้
ข้างเตียงกับม้านั่ง
ก่อนอื่นเราวิเคราะห์องค์ประกอบทางเคมีและแบคทีเรียของผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบยืนยันว่าพวกเขามีการอักเสบของลำไส้และแบคทีเรียในลำไส้ชนิดต่าง ๆเมื่อเทียบกับคนที่ไม่มีหลายเส้นโลหิตตีบ
โดยเฉพาะเราแสดงให้เห็นว่ากลุ่มของแบคทีเรียที่เรียกว่าเปียกเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นในผู้ป่วยหลายเส้นโลหิตตีบในขณะที่Prevotellaสายพันธุ์แบคทีเรียเชื่อมโยงกับลำไส้ที่ดีต่อสุขภาพอย่างต่อเนื่องพบได้ในปริมาณที่ต่ำกว่า
ในการทดลองแยกต่างหากในหนูเราสังเกตว่าสมดุลระหว่างแบคทีเรียสองลำ-Bifidobacteriumและอัคเคอร์เมียมีความสำคัญอย่างยิ่งในการจำแนกหนูที่มีหรือไม่มีโรคหลายเส้นโลหิตตีบ
หนูที่มีอาการหลายเส้นโลหิตตีบมีระดับเพิ่มขึ้นอัคเคอร์เมียและลดระดับของ bifidobacterium ในอุจจาระหรือเยื่อบุลำไส้
ม้านั่ง
ในการสำรวจสิ่งนี้เพิ่มเติมเราได้ทำการรักษาหนูด้วยยาปฏิชีวนะเพื่อกำจัดแบคทีเรียในลำไส้ทั้งหมด จากนั้นเราก็ให้เช่นกันเปียกซึ่งสูงกว่าในผู้ป่วยหลายเส้นโลหิตตีบ;Prevotellaซึ่งพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี หรือแบคทีเรียควบคุมphocaicolaซึ่งพบได้ในผู้ป่วยที่มีและไม่มีหลายเส้นโลหิตตีบ
เราพบว่าหนูด้วยเปียกพัฒนาการอักเสบของลำไส้มากขึ้นและอาการคล้ายหลายเส้นโลหิตตีบที่แย่ลง-
ก่อนที่อาการจะปรากฏขึ้นหนูเหล่านี้มีระดับต่ำBifidobacteriumและระดับสูงของอัคเคอร์เมีย- สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าความไม่สมดุลระหว่างแบคทีเรียทั้งสองนี้อาจไม่เพียง แต่เป็นสัญญาณของโรค แต่จริงทำนายว่ารุนแรงแค่ไหนมันจะเป็น
จากนั้นเราตรวจสอบว่าความไม่สมดุลแบบเดียวกันนี้ปรากฏในคนหรือไม่ เราวัดอัตราส่วนของBifidobacterium adolescentisและAkkermansia muciniphilaในตัวอย่างจากผู้ป่วยหลายเส้นโลหิตตีบในไอโอวาและผู้เข้าร่วมในการศึกษาประกอบไปด้วยสหรัฐอเมริกาละตินอเมริกาและยุโรป
การค้นพบของเราสอดคล้องกัน: ผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบมีอัตราส่วนที่ต่ำกว่าของBifidobacteriumถึงอัคเคอร์เมีย- ความไม่สมดุลนี้ไม่เพียง แต่เชื่อมโยงกับการมีหลายเส้นโลหิตตีบ แต่ยังมีความพิการที่แย่ลงทำให้เป็นตัวทำนายความรุนแรงของโรคที่แข็งแกร่งกว่าแบคทีเรียชนิดเดียวเพียงอย่างเดียว
แบคทีเรีย 'ดี' จะเป็นอันตรายได้อย่างไร
หนึ่งในผลการวิจัยที่น่าสนใจที่สุดจากการศึกษาของเราคือแบคทีเรียที่เป็นประโยชน์โดยปกติจะเป็นอันตรายในหลายเส้นโลหิตตีบอัคเคอร์เมียมักจะถือว่าเป็นแบคทีเรียที่มีประโยชน์ แต่ก็กลายเป็นปัญหาในผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ
การศึกษาก่อนหน้านี้ในหนูแสดงให้เห็นว่ากรูปแบบที่คล้ายกัน: หนูที่เป็นโรครุนแรงมีค่าต่ำกว่าBifidobacterium-ถึง-อัคเคอร์เมียอัตราส่วน ในการศึกษานั้นหนูที่ได้รับอาหารที่อุดมไปด้วยไฟโตเอสโตรเจน - สารเคมีที่มีโครงสร้างคล้ายกับฮอร์โมนเอสโตรเจนของมนุษย์ที่ต้องถูกทำลายโดยแบคทีเรียเพื่อผลกระทบต่อสุขภาพที่เป็นประโยชน์
ก่อนหน้านี้เราได้แสดงให้เห็นว่าผู้ที่มีหลายเส้นโลหิตตีบไม่มีแบคทีเรียในลำไส้ที่สามารถเผาผลาญไฟโตเอสโตรเจนได้
แม้ว่ากลไกที่แม่นยำที่อยู่เบื้องหลังการเชื่อมโยงระหว่างไฟล์Bifidobacterium-ถึง-อัคเคอร์เมียไม่ทราบอัตราส่วนและหลายเส้นโลหิตตีบนักวิจัยมีทฤษฎี แบคทีเรียทั้งสองชนิดบริโภคเมือกสารที่ปกป้องเยื่อบุลำไส้
อย่างไรก็ตาม,Bifidobacteriumทั้งคู่กินและผลิตเมือก, ในขณะที่อัคเคอร์เมียกินเท่านั้น เมื่อไรBifidobacteriumระดับลดลงเช่นระหว่างการอักเสบอัคเคอร์เมียมากเกินไปเมือกและทำให้เยื่อบุลำไส้อ่อนตัวลง กระบวนการนี้สามารถกระตุ้นการอักเสบมากขึ้นและอาจนำไปสู่ความก้าวหน้าของหลายเส้นโลหิตตีบ
การค้นพบของเราว่าBifidobacterium-ถึง-อัคเคอร์เมียอัตราส่วนอาจเป็นเครื่องหมายสำคัญสำหรับความรุนแรงหลายเส้นโลหิตตีบสามารถช่วยปรับปรุงการวินิจฉัยและการรักษา นอกจากนี้ยังเน้นว่าการสูญเสียแบคทีเรียในลำไส้ที่มีประโยชน์สามารถอนุญาตให้แบคทีเรียลำไส้อื่นเป็นอันตรายได้อย่างไรแม้ว่าจะไม่มีความชัดเจนว่าระดับจุลินทรีย์บางชนิดอาจส่งผลกระทบต่อหลายเส้นโลหิตตีบหรือไม่
ในขณะที่การวิจัยเพิ่มเติมสามารถช่วยชี้แจงการเชื่อมโยงระหว่าง microbiome ในลำไส้และหลายเส้นโลหิตตีบการค้นพบเหล่านี้นำเสนอทิศทางใหม่ที่มีแนวโน้มสำหรับการทำความเข้าใจและการรักษาโรคนี้
Ashutosh Mangalamรองศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยามหาวิทยาลัยไอโอวา
บทความนี้ถูกตีพิมพ์ซ้ำจากบทสนทนาภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่านบทความต้นฉบับ-
