ทำไมบางคนถึงรู้สึกเจ็บปวดมากกว่าคนอื่น?

ทุกคนที่อายุมากขึ้นในปี 1990 จะจำตอน "เพื่อน" ที่ Phoebe และ Rachel ออกไปเพื่อรับรอยสัก การแจ้งเตือนสปอยเลอร์: ราเชลได้รับรอยสักและ Phoebe จบลงด้วยจุดหมึกสีดำเพราะเธอไม่สามารถเจ็บปวดได้ เนื้อเรื่องซิทคอมนี้เป็นเรื่องตลก แต่มันก็แสดงให้เห็นถึงคำถามที่ฉันและคนอื่น ๆ อีกมากมายในสนามของ-ความเจ็บปวด พันธุศาสตร์-เป็นการพยายาม ถึง คำตอบ- มันเกี่ยวกับราเชลที่ทำให้เธอแตกต่างจาก Phoebe? และที่สำคัญกว่านั้นเราสามารถควบคุมความแตกต่างนี้เพื่อช่วย "phoebes" ของโลกต้องทนทุกข์ทรมานน้อยลงโดยทำให้พวกเขาเป็นเหมือน "Rachels"

อาการปวดเป็นอาการที่พบบ่อยที่สุดเพียงอย่างเดียวเมื่อไปพบแพทย์ ภายใต้สถานการณ์ปกติการบาดเจ็บสัญญาณความเจ็บปวดและการตอบสนองตามธรรมชาติคือการปกป้องตัวเองจนกว่าเราจะฟื้นตัวและความเจ็บปวดลดลง น่าเสียดาย,ผู้คนแตกต่างไม่เพียง แต่ในความสามารถในการตรวจจับทนต่อและตอบสนองต่อความเจ็บปวดแต่ในวิธีที่พวกเขารายงานและวิธีที่พวกเขาตอบสนองต่อการรักษาต่างๆ สิ่งนี้ทำให้ยากที่จะรู้วิธีรักษาผู้ป่วยแต่ละรายได้อย่างมีประสิทธิภาพ แล้วทำไมทุกคนถึงไม่เหมือนกัน?

ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในผลลัพธ์ด้านสุขภาพมักเกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนของปัจจัยด้านจิตสังคมสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรม ในขณะที่ความเจ็บปวดอาจไม่ได้ลงทะเบียนเป็นโรคดั้งเดิมเช่นโรคหัวใจหรือโรคเบาหวาน ประสบการณ์ที่เจ็บปวดตลอดชีวิตของเราเกิดขึ้นกับภูมิหลังของยีนที่ทำให้เราไวต่อความเจ็บปวดมากขึ้นหรือน้อยลง แต่สภาพจิตใจและร่างกายของเราประสบการณ์ก่อนหน้านี้ - เจ็บปวดบาดแผล - และสภาพแวดล้อมสามารถปรับการตอบสนองของเราได้

หากเราสามารถเข้าใจสิ่งที่ทำให้บุคคลมีความไวต่อความเจ็บปวดมากขึ้นหรือน้อยลงในทุกสถานการณ์เราก็ใกล้เคียงกับการลดความทุกข์ทรมานของมนุษย์โดยการพัฒนาการรักษาความเจ็บปวดส่วนบุคคลที่มีความเสี่ยงต่ำกว่าการใช้ในทางที่ผิดความอดทนและการละเมิดมากกว่าการรักษาในปัจจุบัน ในที่สุดนี่จะหมายถึงการรู้ว่าใครจะมีอาการปวดมากขึ้นหรือต้องการยาเสพติดที่ฆ่าอาการปวดมากขึ้นและจากนั้นจึงสามารถจัดการความเจ็บปวดได้อย่างมีประสิทธิภาพเพื่อให้ผู้ป่วยสบายขึ้นและฟื้นตัวได้เร็วขึ้น

ยีนปวดทั้งหมดไม่เหมือนกัน

ด้วยการเรียงลำดับของจีโนมมนุษย์เรารู้มากเกี่ยวกับจำนวนและตำแหน่งของยีนที่ประกอบขึ้นเป็นรหัสดีเอ็นเอของเรา นอกจากนี้ยังมีการระบุรูปแบบเล็ก ๆ หลายล้านตัวภายในยีนเหล่านั้นบางส่วนที่รู้จักเอฟเฟกต์และบางอย่างที่ไม่ได้

รูปแบบเหล่านี้สามารถมาได้ในหลายรูปแบบ แต่การเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดคือนิวคลีโอไทด์ polymorphism- SNP, ออกเสียง "SNIP" - แสดงถึงความแตกต่างเพียงครั้งเดียวในแต่ละหน่วยที่ประกอบขึ้นเป็น DNA

มี SNP ที่รู้จักกันประมาณ 10 ล้านคนในจีโนมมนุษย์ การรวมกันของ SNPs ของแต่ละบุคคลนั้นสร้างรหัส DNA ส่วนตัวของเขาหรือเธอและแตกต่างจากที่อื่น ๆ เมื่อ SNP เป็นเรื่องธรรมดามันจะถูกเรียกว่าเป็นตัวแปร เมื่อ SNP หายากพบในน้อยกว่า 1 เปอร์เซ็นต์ของประชากรแล้วมันจะเรียกว่าการกลายพันธุ์ หลักฐานที่ขยายตัวอย่างรวดเร็วมีผลกระทบยีนหลายสิบตัวและความหลากหลายในการพิจารณาความไวต่อความเจ็บปวดของเรายาแก้ปวดได้ดีเพียงใดเช่น opioids - ลดความเจ็บปวดของเราและแม้แต่ความเสี่ยงของเราในการพัฒนาอาการปวดเรื้อรัง

ประวัติความทนทานต่อความเจ็บปวด

การศึกษาครั้งแรกของ "พันธุศาสตร์ความเจ็บปวด" เป็นของครอบครัวที่มีสภาพที่หายากมากโดยไม่มีอาการปวด รายงานฉบับแรกของความไม่รู้สึกพิการ แต่กำเนิดต่อความเจ็บปวดอธิบายว่า "ยาแก้ปวดบริสุทธิ์" ในนักแสดงที่ทำงานในรายการการเดินทางเป็น "The Human Pincushion" ใน1960sมีรายงานของทางพันธุกรรมครอบครัวที่เกี่ยวข้องกับเด็กที่ทนต่อความเจ็บปวด

ในเวลานั้นเทคโนโลยีไม่ได้มีอยู่เพื่อกำหนดสาเหตุของความผิดปกตินี้ แต่จากครอบครัวที่หายากเหล่านี้เรารู้ว่า CIP-ปัจจุบันเป็นที่รู้จักกันในชื่อ Wonkier เช่นช่องทางที่เกี่ยวข้องกับช่องทาง

ผู้ร้ายที่พบมากที่สุดคือหนึ่งใน SNPs จำนวนน้อยภายใน SCN9a ซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัสช่องโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณความเจ็บปวด เงื่อนไขนี้หายาก มีการบันทึกคดีเพียงไม่กี่คดีในสหรัฐอเมริกา ในขณะที่มันอาจดูเหมือนเป็นพรที่มีชีวิตอยู่โดยปราศจากความเจ็บปวด แต่ครอบครัวเหล่านี้จะต้องตื่นตัวเสมอสำหรับการบาดเจ็บรุนแรงหรือการเจ็บป่วยที่ร้ายแรง โดยทั่วไปแล้วเด็ก ๆ จะล้มลงและร้องไห้ แต่ในกรณีนี้ไม่มีความเจ็บปวดที่จะแยกความแตกต่างระหว่างหัวเข่าที่ถูกขูดและหมวกหัวเข่าหัก ความไม่ไวต่ออาการปวดหมายความว่าไม่มีอาการเจ็บหน้าอกส่งสัญญาณว่าหัวใจวายและไม่มีอาการปวดท้องด้านขวาต่ำลงที่ไส้ติ่งอักเสบดังนั้นสิ่งเหล่านี้สามารถฆ่าได้ก่อนที่ใคร ๆ จะรู้ว่ามีบางอย่างผิดปกติ

ความไวต่อความเจ็บปวด

การเปลี่ยนแปลงภายใน SCN9a ไม่เพียง แต่ทำให้เกิดอาการปวดไม่ไวต่อความเจ็บปวด แต่ยังแสดงให้เห็นว่ามีสองเงื่อนไขที่รุนแรงที่มีอาการปวดรุนแรง: erythermalgia ปฐมภูมิและความผิดปกติของอาการปวดรุนแรง paroxysmal ในกรณีเหล่านี้การกลายพันธุ์ภายใน SCN9a ทำให้เกิดสัญญาณความเจ็บปวดมากกว่าปกติ

เงื่อนไขความเจ็บปวดประเภทนี้เป็นสิ่งที่หายากมากและเนื้อหาการศึกษาการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ลึกซึ้งเหล่านี้เผยให้เห็นเล็กน้อยเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นซึ่งอาจนำไปสู่ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในประชากรปกติ

อย่างไรก็ตามด้วยการยอมรับการแพทย์จีโนมที่เพิ่มขึ้นและเรียกร้องให้มีกลยุทธ์การดูแลสุขภาพส่วนบุคคลที่แม่นยำยิ่งขึ้นนักวิจัยกำลังแปลการค้นพบเหล่านี้เป็นโปรโตคอลการรักษาความเจ็บปวดส่วนบุคคลที่ตรงกับยีนของผู้ป่วย

การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมมีผลต่อความเจ็บปวดในทุกคนหรือไม่?

เรารู้ว่ายีนสำคัญบางตัวที่มีอิทธิพลต่อการรับรู้ความเจ็บปวดและยีนใหม่กำลังถูกระบุตลอดเวลา

ยีน SCN9A เป็นผู้เล่นหลักในการควบคุมการตอบสนองของร่างกายต่อความเจ็บปวดโดยการเปิดใช้งานหรือปิดเสียงช่องโซเดียม แต่ไม่ว่าจะเป็นการขยายหรือลดความเจ็บปวดขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ที่แต่ละคนดำเนินการ

การประมาณการชี้ให้เห็นว่ามากถึง 60 เปอร์เซ็นต์ของความแปรปรวนในความเจ็บปวดเป็นผลมาจากการสืบทอด - นั่นคือปัจจัยทางพันธุกรรม - กล่าวง่ายๆว่านี่หมายความว่าความไวต่อความเจ็บปวดนั้นดำเนินไปในครอบครัวผ่านการสืบทอดทางพันธุกรรมปกติเช่นความสูงสีผมหรือโทนสีผิว

ปรากฎว่า SCN9a ยังมีบทบาทในความเจ็บปวดในประชากรปกติ SNP ที่พบบ่อยมากขึ้นภายใน SCN9a เรียกว่า 3312G> T ซึ่งเกิดขึ้นใน 5 เปอร์เซ็นต์ของประชากรได้รับการแสดงเพื่อกำหนดความไวต่ออาการปวดหลังผ่าตัดและต้องใช้ยา opioid มากแค่ไหนในการควบคุมSNP อื่นในยีน SCN9a ทำให้เกิดความไวมากขึ้นสำหรับผู้ที่มีอาการปวดที่เกิดจากโรคข้อเข่าเสื่อม, การผ่าตัดกำจัดดิสก์เอว, แขนขา phantom amputee และตับอ่อนอักเสบ

ยาแก้ปวดใหม่จากสัตว์ทะเล

การรักษาเราได้ใช้ยาชาเฉพาะที่รวมถึง Lidocaine เพื่อรักษาอาการปวดโดยการกระตุ้นบล็อกระยะสั้นของช่องเพื่อหยุดการส่งอาการปวด ยาเหล่านี้ถูกนำมาใช้อย่างต่อเนื่องเพื่อป้องกันอาการปวดอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมานานกว่าศตวรรษ

ที่น่าสนใจคือนักวิจัยกำลังประเมิน tetrodotoxin ซึ่งเป็น neurotoxin ที่มีศักยภาพที่ผลิตโดยสัตว์ทะเลเช่น Pufferfish และ Octopuses ซึ่งทำงานโดยการปิดกั้นการส่งสัญญาณความเจ็บปวดเป็นฆาตกรปวดที่อาจเกิดขึ้น พวกเขาได้แสดงประสิทธิภาพในช่วงต้นรักษาอาการปวดมะเร็งและไมเกรน- ยาเหล่านี้และสารพิษทำให้เกิดสถานะเดียวกันกับที่มีอยู่ในผู้ที่มีความไม่ไวต่อความเจ็บปวด แต่กำเนิด

หากมีซับเงินหนึ่งอันในวิกฤต opioid มันเป็นความตระหนักว่าเราต้องการเครื่องมือที่แม่นยำยิ่งขึ้นในการรักษาความเจ็บปวด - สิ่งที่รักษาอาการปวดที่แหล่งกำเนิดและมาพร้อมกับผลข้างเคียงและความเสี่ยงน้อยลง โดยการทำความเข้าใจกับการมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมต่อความไวต่อความเจ็บปวดความไวต่อความเจ็บปวดเรื้อรังและการตอบสนองของยาแก้ปวดเราสามารถออกแบบการรักษาที่กล่าวถึง "ทำไม" ของความเจ็บปวดและไม่ใช่แค่ "ที่ไหน" เราเริ่มออกแบบกลยุทธ์การจัดการความเจ็บปวดที่แม่นยำแล้วและประโยชน์ของมนุษยชาติจะเพิ่มขึ้นเมื่อเรารู้มากขึ้นว่าทำไมความเจ็บปวดจึงแตกต่างกันในหมู่ผู้คน

Erin Young, ผู้ช่วยศาสตราจารย์, คณะวิชาพยาบาลมหาวิทยาลัยคอนเนตทิคัต; ผู้ช่วยผู้อำนวยการศูนย์ UCONN เพื่อความก้าวหน้าในการจัดการความเจ็บปวดมหาวิทยาลัยคอนเนตทิคัต

บทความนี้ถูกตีพิมพ์ซ้ำจากบทสนทนาภายใต้ใบอนุญาตครีเอทีฟคอมมอนส์ อ่านบทความต้นฉบับ- ติดตามปัญหาเสียงและการอภิปรายทั้งหมดของผู้เชี่ยวชาญ - และกลายเป็นส่วนหนึ่งของการสนทนา - บนFacebook-TwitterและGoogle +- มุมมองที่แสดงเป็นของผู้เขียนและไม่จำเป็นต้องสะท้อนมุมมองของผู้จัดพิมพ์ บทความฉบับนี้ได้รับการตีพิมพ์ครั้งแรกใน Live Science