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科学家称已发现耐药细菌的“致命弱点”

  • 2024-12-29
  • Scien

迫切需要控制感染的新策略,应对抗生素耐药性细菌预计索赔多达每年有 200 万人丧生到2050年。

美国和西班牙的研究人员现在发现,至少有一些细菌为其耐药性付出了高昂的代价——我们或许可以利用这一代价来对抗感染。

“我们发现了抗生素耐药细菌的致命弱点,”说加州大学圣地亚哥分校的分子生物学家 Gürol Süel。

“我们可以利用这一成本来抑制抗生素耐药性的形成,而无需药物或有害化学物质。”

加州大学圣地亚哥分校的生物学家 Eun Chae Moon 及其同事探索了为什么具有耐药性因子的细菌不一定在其非耐药性亲属中占主导地位,他们发现了一个需要付出代价的保护示例,即在镁含量较低时阻碍细菌的生存能力。

“虽然我们经常认为抗生素耐药性是细菌生存的主要好处,但我们发现应对环境中镁限制的能力对于细菌增殖更为重要,”Süel解释。

缺乏镁的环境可能会抑制细菌的繁殖能力。而且由于未突变的菌株不存在相同的缺陷,因此减少关键营养素不会对健康微生物组所需的细菌产生不利影响。

核糖体的分子结构显示了潜在的变化区域,较暖的颜色表示灵活性,较冷的颜色突出了结构的刚性。(月亮等人,科学进步, 2024)

带电金属(如镁离子)稳定核糖体,细胞中产生蛋白质的微型机器。这些离子在为细胞提供能量的 ATP 的使用中也发挥着重要作用。

某些细胞中 L22 核糖体的突变版本枯草芽孢杆菌两者都能保护菌株免受抗生素侵害,并与带电的镁原子紧密结合,从而减少 ATP 用于产生细胞能量的能力。 Moon 和团队的模型显示,与未突变菌株相比,这种生理损失阻碍了突变菌株的生长和传播能力枯草芽孢杆菌。

研究人员表示:“细胞内对有限镁库的竞争可以抑制抗生素抗性核糖体变体的建立。”写在他们的论文中。

这意味着没有抗生素的压力,未突变的枯草芽孢杆菌比抗生素耐药更健康枯草芽孢杆菌。

“我们表明,通过更好地了解抗生素耐药性细菌的分子和生理特性,我们可以找到不使用药物来控制它们的新方法,”Süel解释。

有限的比较表明,并非所有突变的核糖体变体都具有这种弱点,因此研究人员也热衷于探索其他细菌中的类似机制。

“我们希望我们的工作能够帮助识别阻碍抗生素耐药菌株的条件,而不需要开发新的抗生素,”Moon 和团队得出结论。

这项研究发表于科学进步。

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