多种因素在新冠肺炎等复杂疾病中发挥着作用,了解这些因素对于预测不同的人将如何受到影响非常重要。
早在, 存在较老的,超重, 或者抽烟被确定会增加您患严重新冠肺炎的风险。 这将为公共卫生决策提供依据吗? 例如,老年人在疫苗推广中被优先考虑。
但新冠病毒还涉及其他一些生物学因素,但人们对此还不太了解。 例如,考虑一下血液中循环的数千种具有不同功能的蛋白质。
有些在身体防御中发挥作用其他的则在身体各处运输分子,或充当传递信息的信使。
通过这些功能,这些蛋白质能影响的发展和新冠肺炎的严重程度? 至关重要的是,我们体内的这些物质的数量并不相同。
这就是为什么人们会患上不同形式的新冠病毒:有些人会流鼻涕或,而其他人则需要去医院。 少数不幸的人可能需要重症监护,在最严重的情况下,有些人可能会死亡。
由于人体内蛋白质的数量如此之多,因此很难确定导致这些不同结果的确切蛋白质和生物系统。 尽管如此,这就是我们的队伍旨在做。
我们使用一种称为“血液蛋白”的技术探索了 3,000 多种血液蛋白孟德尔随机化。
在这里,您不是直接测量您认为对疾病有影响的东西(在本例中是血液蛋白质),然后看看它的水平是否与疾病的严重程度相关,而是观察影响该疾病的基因的变化。物质的水平,并检查它如何影响疾病结果。
这是因为,如果直接观察血液蛋白水平,就无法确定是否还有其他外部因素? 比如生活方式的选择,甚至感染新冠病毒? 在您测量它们时不会影响它们。
另一方面,基因在人的一生中不会改变。 因此,它们可以让您更可靠地识别您感兴趣的物质含量高或低的人,从而对血液蛋白等物质如何影响新冠肺炎等疾病做出更可靠的估计。
首先,我们必须确定哪些基因是联系与不同的血液蛋白质。 我们通过查看结果来做到这一点全基因组关联研究。
这些都是大型研究,着眼于许多人的遗传和生物学差异,以追踪遗传变异和某些特征之间的联系。大规模全基因组结果还能够追踪基因与严重新冠病毒风险之间的联系。
通过分析这些数据,我们发现了几种可能增加或降低严重新冠病毒风险的蛋白质。
例如,我们发现一种名为 FAAH2 的蛋白质水平升高可能会增加某人因新冠肺炎而需要住院治疗的风险。 FAAH2 导致细胞吸收和失活称为内源性大麻素的物质。
它们具有抗炎作用,研究甚至表明它们可以用作治疗对于新冠病毒。 这可以解释为什么使用更多的蛋白质来去除它们会出现问题? 这可能会降低身体控制新冠肺炎引起的炎症的能力。
我们发现的另一个有影响力的蛋白质是 ABO 酶。 这决定了您的血型,并且是热点话题在新冠病毒研究中。 我们的研究表明,ABO 酶水平较高似乎会增加因新冠肺炎住院并随后需要重症监护的风险。
之前的小型研究研究表明,A 型血在重症新冠肺炎患者中更为常见。 我们的研究结果证实了 ABO 酶和血型影响新冠肺炎严重程度的论点。
新冠病毒还可能导致血管疾病,特别是严重时。 但我们发现,将白细胞吸引到血管壁的蛋白质似乎可以预防严重的新冠肺炎。
人们早就知道像这样吸引更多的白细胞改善免疫反应在血管壁中,特别是在新冠肺炎中,这似乎帮助击退感染。
识别这些风险因素可能有助于科学家开发新的治疗方法,因为这些蛋白质可能是新药物(或已重新利用的现有药物)的目标。
它还使我们能够制定一份可供其他研究人员优先考虑的蛋白质列表,以便将来我们可以更多地了解新冠病毒的生物风险因素是什么。
阿利什·帕尔莫斯,博士后研究员,伦敦国王学院;克里斯托弗·许贝尔,医学、心理学和行为遗传学研究员,伦敦国王学院, 和文森特·米利舍尔, 精神病学住院医师,维也纳医科大学。