对小鼠的研究表明,鼻喷雾剂可以减缓阿尔茨海默病
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一个阿尔茨海默病和胰岛素抵抗之间的关系现已非常明确,这种神经退行性疾病有时被称为III型糖尿病。
现在,意大利研究人员开发的一种鼻喷雾剂利用了这种联系,已经取得了有希望的结果,可以阻止小鼠的大脑退化,这些小鼠被修改为有类似阿尔茨海默病的风险。
米兰天主教大学生理学家 Francesca Natale 及其同事在死后大脑中发现了过量的一种关键酶患者称为S-酰基转移酶。
先前的研究研究表明,胰岛素抵抗会影响大脑中这些 S-酰基转移酶的数量。该酶通常附着在脂肪酸分子对于臭名昭著的可疑者和团块,尽管在个体中脑胰岛素抵抗(BIR)依赖性恶化该过程可能会失控。
“在这项新研究中,我们表明,在阿尔茨海默病的早期阶段,类似于大脑胰岛素抵抗的分子变化会导致 S-酰基转移酶水平增加,”说神经科学家 Salvatore Fusco 解释了这些酶如何继续改变认知功能和蛋白质团块的异常积累。
β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白是天然存在的蛋白质,随着疾病的进展,它们在阿尔茨海默病的大脑中会增加。
可以理解的是,这使得蛋白质团块成为阿尔茨海默病研究的一个巨大焦点。然而,看似矛盾的是,实验室研究表明。针对这些蛋白质的治疗也没有像预期的那样成功,这表明我们仍然这种疾病。
因此,纳塔莱和他的团队在经过基因改造的小鼠中禁用了 S-酰基转移酶的功能,从而使小鼠患上了阿尔茨海默病。
无论这种酶是通过基因关闭还是通过鼻喷雾剂来抵消,阿尔茨海默氏症的症状都会减轻。每种治疗似乎都能减缓神经退行性变并延长啮齿动物的寿命。
研究小组没有发现接受相同治疗的正常小鼠有任何效果。
鼻喷雾剂中的活性剂 2-溴棕榈酸酯具有很高的感染风险干扰许多进程,使其在人体测试中不安全。但该团队希望能够找到替代方案,现在他们有了具体的目标。
在研究人员确定这是否是一种安全策略之前,还需要进行更多研究。但现在有了新的痴呆症诊断且无法治愈,迫切需要更好的治疗方法。
“将测试可能转化为人类疗法的新方法,包括可以干扰[S-酰基转移酶]酶活性的‘基因补丁’或工程蛋白质,”说神经科学家克劳迪奥·格拉西。
该团队的发现与最近的另一项研究相似,该研究也表明有问题的β-α蛋白团块既可能参与也可能不参与损害脑组织和他们在一起。
“迄今为止,尚未针对阿尔茨海默病尝试过针对……[S-酰基转移酶]的治疗干预措施。因此,我们的研究结果加深了对 AD 病理生理学的理解,并确定了潜在的治疗靶点,”Natale 和团队得出结论。
这项研究发表于美国国家科学院院刊。