新发现的分子可以治愈肠道损伤并抑制癌症
(Meeko 媒体/iStock/Getty Images Plus)
肠道在日常消化过程中遭受大量磨损,需要不断更新其内壁。肠壁的这种生长暗示了区分有益再生和肿瘤猖獗繁殖的潜在途径。
通过对基于肠道损伤模型的 RNA 序列数据库进行搜索,由瑞典卡罗林斯卡研究所的科学家领导的一个研究小组发现了一种分子,它具有肠道组织修复剂和肠道组织修复剂的双重作用。肿瘤抑制剂——一种有前途的抗击疾病的超级药剂。
这种蛋白质被称为肝脏 X 受体 (LXR),其活性可能揭示治疗这两种疾病的新方法。炎症性肠病(IBD) 和块结直肠癌。
这些看似不同的健康问题之间存在着密切的联系。通过促进组织生长来治疗 IBD 也可以促进癌细胞肿瘤的生长,同时用以下药物治疗肠癌和直肠癌:化疗放射治疗常常会损伤肠道内壁组织。
“在没有诱导肿瘤生长风险的情况下促进组织再生几乎是不可能的,因为癌细胞会劫持人体的自然愈合过程并开始不受控制地生长,”说卡罗林斯卡学院生物学家 Srustidhar Das。
“我们现在已经发现了一种分子,可以帮助肠道在损伤后愈合,同时抑制结直肠癌中的肿瘤生长。”
该分子是在研究 IBD 新疗法时发现的。研究人员注意到,许多特定基因在小鼠肠道修复过程中被激活并驱动细胞再生,这些基因由 LXR 蛋白控制。
通过仔细的基因分析技术——包括转录组使用 RNA 数据库和空间转录组学进行绘图——该团队绘制了肠上皮细胞中基因表达的调控图。他们还使用了3D样本,按比例缩小的人体组织复制品,用于在实验室中研究 LXR 的效果。
对 LXR 的分析表明,它的作用就像一个生物开关,启动一种叫做“LXR”的分子的产生。双调蛋白这有助于生长新的肠道细胞。然而,当面对癌症时,它可以帮助免疫系统限制肿瘤的生长。
“这两种功能的发现令人惊讶,”说卡罗林斯卡学院免疫学家 Eduardo J. Villablanca。 “我们现在需要研究 LXR 如何更密切地控制肿瘤形成。”
受 IBD 影响的人,包括患有 IBD 的人或者溃疡性结肠炎通常会给予免疫抑制剂来抑制免疫系统过度反应引起的炎症,但这些药物仅对一小部分患者有效,并且可能会产生不良副作用。
研究人员希望 LXR 的进一步研究能够改善治疗的靶向性,尽管任何实际的药物开发还有很长的路要走。
“这种新的治疗分子不仅有可能治疗 IBD 患者,而且有可能治疗癌症患者,以预防放疗和/或化疗后的慢性肠道疾病,”说维拉布兰卡。
该研究发表于自然。