最近的进展表明,迷幻药像氯胺酮有强大的潜力用于治疗心理健康问题,例如成瘾、焦虑和。但致幻剂可能会带来严重的副作用,例如心脏毒性和臭名昭著的幻觉。
“迷幻药是我们所知道的影响大脑的最强大的药物之一,”说来自加州大学的化学家大卫·奥尔森。 “令人难以置信的是我们对它们知之甚少。”
因此,加州大学神经科学家 Lindsay Cameron、Olsen 和同事决定仔细观察,看看他们是否可以以某种方式扰乱迷幻化合物,从而保留其有用的功能,但去掉更危险的部分。
提取迷幻化合物后伊博加因来自非洲雨林灌木塔本南塔伊博加,研究人员使用了一种药物设计技术,称为功能导向综合确定伊博加因分子的哪一部分会引起实验室培养物和动物脑细胞的结构变化。
他们将所得的合成分子命名为 tabernanthalog (TBG)。
卡梅伦和团队随后用 TBG 治疗酒精成瘾小鼠和海洛因成瘾大鼠。单剂量不仅可以让老鼠停止饮酒,而且这种化合物对经过训练的老鼠可以自行服用海洛因,从而产生持久的效果,减少它们寻找这种药物的倾向。即使出现提醒它们上瘾的线索,老鼠通常也会避免旧瘾复发。
斑马鱼实验还表明,TBG 的毒性水平低于原始伊博加因化合物。它也不会导致小鼠以表明它们产生幻觉的方式抽动头部,而且它似乎增强了神经细胞之间的连接。
当小鼠被处理并被迫游泳六分钟(已知这种活动会给它们带来压力而不造成伤害)时,一剂 TBG 可以帮助它们再次冷静下来,使其具有类似于。
“TBG 不仅能有效促进神经元生长,还能产生类似抗抑郁药的行为反应,并减少小鼠的酒精消耗,但不会减少蔗糖消耗,”团队写道在他们的论文中。
虽然目前的抗抑郁药确实有帮助,但要弄清楚哪一种对你有效,需要你的大脑进行一场可怕的试错游戏。这可能是一场令人作呕的噩梦,在好转之前让您感觉更糟,并且可能会持续长达八周,然后才能最终确定药物是否有效。
此后,抗抑郁药的持续副作用包括失眠、头晕、体重增加,并且对某些人来说,该药物的积极作用可以随着时间的推移而磨损。
与这些药物不同,迷幻药被认为可以改变潜在的大脑回路,而不仅仅是掩盖症状。一个2018年学习发现它们促进大鼠前额皮质的结构和功能神经变化。
研究小组表示:“然而,迷幻剂诱导的神经元生长和行为之间的因果关系尚未在人类或啮齿类动物中建立起来。”他们的论文中的警告。
大鼠接受 TBG 治疗一天后,观察到它们的脑细胞发育出更多的连接分支(树突棘) - 但卡梅伦和团队仍然需要弄清楚这种结构变化是否与观察到的动物行为变化有关。
“除了目前处于 II 期阶段的 18-甲氧基冠状病毒,很少有伊博加因类似物能够证明这种安全水平,同时还能产生治疗效果,”团队写道。
还有很多工作需要解决,但这些结构性变化可能有助于解决多个问题。
“我们一次专注于治疗一种精神疾病,但我们知道这些疾病是重叠的,”奥尔森说。 “用同一种药物治疗多种疾病是可能的。”
与几乎8亿人由于全球范围内存在精神健康障碍,我们这些依赖大脑化学物质外部帮助的人会非常喜欢另一种可能更安全的选择。
这项研究发表于自然。