马里兰大学精神病学家 Polymnia Georgiou 及其同事偶然发现了一个意想不到的例子，即当他们的实验室小鼠对取决于服用药物的人的性别而有所不同。
为了验证这不仅仅是一个奇怪的侥幸，他们进行了一项盲法、随机试验，其中男性和女性实验者的比例均匀。当由男性人类处理时，这些小鼠确实对氯胺酮有更强的抗抑郁反应。
显然，男性的存在不会以某种方式改变氯胺酮的特性，因此研究人员进行了更深入的探索以确认确切的机制。
奇怪的是，另一种抗抑郁药，地昔帕明，当男性和女性实验者都进行管理时，效果都很好。
当女性研究人员给予氯胺酮时，通过其他方式给小鼠施加压力也无法帮助小鼠对氯胺酮做出反应。这使得 Georgiou 和同事得出结论，性效应与氯胺酮在小鼠体内的作用非常相关。
一系列压力测试表明，不仅人类男性实验者的存在，而且他们的衣服也会导致小鼠表现出更多的焦虑、疼痛和焦虑迹象。：根据一项试验，雌性和雄性小鼠都更喜欢靠近女性人类穿过的 T 恤，而不是男性穿过的 T 恤。
2014 年的一项研究还发现实验室啮齿动物在男性研究人员在场时会感到压力。在这种情况下，男性实验者的存在似乎通过压力引起的镇痛作用抑制了他们的疼痛反应。
先前的研究在小鼠身上测试了人类男性气味，发现了已知与抑郁症相关的大脑区域的活动，导致（经过一番试验和错误）Georgiou 和团队研究了释放的神经元促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）。
因此，他们给雌性实验者注射了激素 CRF，与氯胺酮一起服用，果然，小鼠对抗抑郁药的反应与雄性实验者给予氯胺酮时的反应相同。
所有这些都表明氯胺酮在由雄性给予时效果更好，因为它们的气味会给小鼠带来压力，激活 CRF 系统，从而增强它们身体的应激反应。
“与人类相比，老鼠的嗅觉和对信息素（空气中的激素）的敏感性更加敏锐，因此它们对许多气味的反应不同也就不足为奇了，包括男性和女性的气味，”说马里兰大学精神病学家托德·古尔德。
研究结果还证实氯胺酮与 CRF 通路发挥作用。
“我们在小鼠身上的研究结果表明，激活大脑中特定的压力回路可能是改善氯胺酮治疗的一种方法，”解释古尔德。
这些结果可能也解释了为什么有些人对氯胺酮作为抗抑郁药反应良好，而氯胺酮却令人沮丧。似乎根本没有帮助别人。
“我们的想法是，如果将氯胺酮与该大脑区域的激活结合起来，可能能够提供更强大的抗抑郁作用，无论是刺激大脑中这一过程的药物，还是某种特定的压力源，”说古尔德。
当然，这还需要在人体中进行进一步测试才能得到证实，因为许多。这里展示的观察者效应也可能导致这个翻译问题。
“通过对实验程序进行简单的改变就可以轻松解决这个问题。例如，由于男性存在的影响随着时间的推移而减弱，男性实验者可以在开始测试之前与动物呆在房间里，”麦吉尔大学心理学家杰弗里·莫吉尔2014年推荐。 “至少，发表的论文应该说明进行行为测试的实验者的性别。”
乔治欧和团队警告说，实验者的性别不可能是研究人员忽视的唯一因素，因为这一因素会导致结果出现偏差。来自笼子条件、整体压力、昼夜节律周期、实验者的饮食等等。
研究人员得出结论，研究这些因素可以通过允许更多的实验重复来帮助提高所有生物学研究的稳健性，并且还可以为我们共享的生物学提供更多的见解。
这项研究发表于自然神经科学。
