专家如何计划治疗新的冠状病毒

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随着冠状病毒爆发中国迄今为止，世界各地的科学家正在继续传播，感染了24,000多人，正在寻找治疗。被称为2019-NCOV的新冠状病毒感染的大多数人尚未获得特定的治疗病毒- 因为没有一个。

实际上，没有少数冠状病毒感染人类的疗法，受感染的人通常接受护理，主要是为了缓解症状，根据美国疾病控制与预防中心（CDC）。但是，根据新发现，少数重新利用的药物，从靶向埃博拉病毒到艾滋病毒的药物已经显示出希望。

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重新利用抗病毒药

哥伦比亚大学邮政公共卫生学院教授斯蒂芬·莫尔斯（Stephen Morse）说，直到最近，有效的抗病毒药很少。 RNA病毒尤其如此，例如2019-NCOV和艾滋病病毒- 使用RNA，而不是脱氧核糖核酸莫尔斯说，作为它们的遗传物质。

这正在改变。

莫尔斯说：“近年来，可能是由于艾滋病毒抗病毒的成功发展而鼓舞的，这证明可以做更多的事情是可行的，我们的武术大大扩大了。”他补充说，即便如此，开发全新的药物仍需要大量时间和资源投资。因此，莫尔斯告诉《 Live Science》，“当您在等待新的奇迹药物时，值得寻找可以重新使用的现有药物来治疗新病毒。”

这正是医生在华盛顿州治疗一名35岁男子的路线，这是美国第一位感染新冠状病毒的患者。当他的症状恶化时，该名男子被称为Remdesivir的未经批准的抗病毒药物，该药物最初是为治疗而开发的埃博拉病毒，根据1月31日发布的案例报告新英格兰医学杂志。

医生通过向食品药物管理局（FDA）提出“同情使用”请求将这种药物提供给患者允许将实验药给予人在临床试验之外，通常在紧急情况下。最近从医院释放的患者似乎没有遇到该药物的任何副作用。

在动物模型中，科学家发现，雷德西韦可以击倒类似的冠状病毒，例如引起中东呼吸综合征（MERS）和严重急性呼吸综合症（SARS）的冠状病毒。尽管在紧急情况下使用了这种药物“尚未被证明对任何用途都是安全或有效的，”吉利德科学公司正在开发该药物，在一份声明中说。

实验室中的病毒战

最近，一群研究人员在实验室中测试了许多抗病毒药，以针对新的冠状病毒。他们发现，雷德西维尔阻止了该病毒在实验室菜肴中复制。同样，该小组发现，氯喹（一种经过批准且广泛使用的抗疟疾和自身免疫性疾病药物）也有效地阻止了该病毒在实验室中的人类细胞中扩散，并在2月4日在该杂志上发表的短信中报道。细胞研究。更重要的是，两种药物在低浓度下均有效，并且两种药物均对人类细胞有剧毒。

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佛罗里达州立大学生物科学系教授Fanxiu Zhu说：“这些发现令人鼓舞，但并不完全令人惊讶”，因为埃博拉病人，细胞培养和动物模型先前的测试。朱告诉《现场科学》，这两种药物都“在这种史无前例和毁灭性的情况下都值得审判”。

莫尔斯说，尽管研究人员期望这些药物能起作用，但这个群体有效地证明了他们至少在实验室中确实在短时间内做到了。他说：“氯喹”似乎需要比Remdesivir更高的集中度，但它在可行的范围内，而且如果它确实有效，并且与已发表的体外结果一样，那将是很有希望的。”

尽管有这些结果，但在实验室菜肴中测试抗病毒药是“这不是该过程的终结，”莫尔斯说。如果它在实验室甚至在动物模型中起作用，“这不能保证它将在人类患者中起作用。”根据他们的声明，吉利德科学公司现在正在与中国的卫生官员合作，建立临床试验，以测试Remdesivir对新冠状病毒感染的患者的影响。

“我认为Remdesivir具有一定的影响，我认为我们只会从临床试验中找到这一点，” Baltimore的Johns Hopkins Health Security Center Amesh Adalja博士说。

分子对峙

但是病毒并不像细菌治疗。这是因为病毒非常多样化，其独特特征不能用像普通抗生素这样的广谱药物来瞄准。他补充说，病毒使用人类细胞机制来创建有助于其复制的蛋白质，因此靶向病毒而不损害人类细胞的蛋白质可能会受到挑战。

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当病毒感染人体时，它首先找到一个细胞并锁定在细胞表面上称为受体的蛋白质上。然后，病毒通过称为“内体”的囊泡进入细胞。从该囊泡内部，它将其RNA释放到细胞的细胞质中，并发生了两件事：病毒劫持了人类细胞的机械，以产生复制所需的病毒蛋白，并使用其自身的病毒酶复制其RNA。最后，病毒蛋白和RNA组装成一种结构，该结构使病毒离开细胞并继续感染下一个细胞。

纽约大学生物学和神经科学教授Carol Shoshkes Reiss说，在这种病毒复制过程中，抗病毒药的目标是各种观点。氯喹可阻止该病毒酸性内体并将其RNA释放到细胞中的能力，这对于大多数病毒开始感染是关键的步骤。 Reiss说，相比之下，Remdesivir的作用像核苷酸（RNA的构件），并将其自身挤入复制的RNA序列中，形成了“错字”并使其毫无用处。

Adalja说，当类似的冠状病毒在2003年引起SARS爆发时，一些证据表明，批准治疗HIV的另一种称为“蛋白酶抑制剂”的药物也可能对SARS冠状病毒有效。基于以前的研究表明这些药物可能在治疗SARS和MERS方面可能受益，其中两个正在测试其治疗2019-NCOV的能力临床试验在中国，根据Jama期刊上发表的一篇文章。这些药物是针对病毒复制的另一个点的药物：它们阻止了称为“蛋白酶”将非常长的非功能性蛋白质切成较小蛋白质的蛋白质的能力，该蛋白质需要该病毒复制。

中国政府此前曾建议，感染冠状病毒的人应服用两种lopinavir/ritonavir药丸（目前正在中国临床试验中与新型冠状病毒一起使用的蛋白酶抑制剂），并吸入Interferon（Nebulized Alpha-Interferon）。干扰素alpha已被批准用于治疗诸如多发性硬化症和肝炎100。

这些药物会诱导干扰素，即人类细胞自然释放的蛋白质，以表明体内感染了其他感染。 Reiss说，干扰素非常有用，因为它们不是针对单一病毒的特异性，而是对所有病毒和病毒复制的所有阶段的反应。

Reiss说，一旦研究人员确定了新的冠状病毒用来进入人类细胞外部的特定蛋白质，“那么他们就可以找到可以阻止病毒结合到细胞的小分子。”换句话说，它们可能会创建全新的药物，而不是重新利用较旧的药物。雷斯说：“但是这些将需要时间才能找到。”

当前的研究正在实验室中进行此操作。例如，在美国卫生与公共服务部与Regeneron Pharmaceuticals之间的合作中，科学家正在努力识别将阻止冠状病毒进入细胞的抗体，根据声明。还有一些人正在寻求开发一种疫苗：美国国立卫生研究院的研究人员正在开发疫苗的早期阶段，并计划在未来三个月内发起临床试验，根据声明。