阿尔茨海默氏症药物首次在虚拟临床试验中进行测试

计算机模型成功模拟了一项临床试验，在首次研究中对两种阿尔茨海默氏症药物进行了面对面测试。

“我们称之为虚拟临床试验，因为我们使用真实的、匿名的患者数据来模拟健康结果，”宾夕法尼亚州立大学的主要作者郝文瑞博士在一份声明中说。陈述。“我们的发现几乎与之前临床试验的结果完全一致，但由于我们使用的是虚拟模拟，因此我们还可以直接比较不同药物在较长试验期内的疗效。”

阿尔茨海默病是一个日益严重的公共卫生问题。近年来，我们看到了一系列新的关于这种疾病的潜在原因，以及一些值得注意的2021年，美国食品药品管理局（FDA）批准了首个新18年，aducanumab。

这项新研究比较了阿杜卡单抗和目前正在评估的另一种有希望的药物多纳尼单抗。这两种治疗方法都旨在去除这些物质会在患病患者的大脑中积聚。

研究人员利用临床和生物标志物数据建立了一个数学模型来预测患者的疾病发展轨迹。每种药物的剂量都设置为与 FDA 批准的人体试验中使用的剂量相同。虚拟试验期为中期随访 78 周，长期随访 10 年。

该模型还用于为虚拟患者制定个性化治疗方案。这意味着可以调整药物剂量以对抗潜在的副作用，例如脑肿胀和视力问题。

“我们的目标是尽量减少认知能力下降，同时尽量减少治疗剂量，以限制相应的副作用，”论文合著者、田纳西大学诺克斯维尔分校的苏珊娜·伦哈特博士说。“我们的模型将给出药物随时间推移的最佳治疗水平，但也许更重要的是，它为每位患者提供了最佳的个性化治疗方案。”

个性化医疗很可能在未来的阿尔茨海默病治疗中发挥重要作用。正如研究人员指出的那样，继续对抗击这种疾病的最佳方法的认识“源于对导致 AD [阿尔茨海默病] 的复杂机制的不完全理解，以及疾病轨迹和治疗反应如何因人而异。”

虚拟试验的结果显示，这两种药物在清除β-淀粉样斑块方面都非常成功，证实了之前临床研究的结果。

Donanemab 是一种尚未获得 FDA 批准的新药，在减缓 10 年内认知能力下降方面，其效果略优于 aducanumab，但两种药物都没有太大效果。虚拟试验的优势在于，这些结果比使用传统人体试验获得的结果要快得多。

“目前有 10 多种抗淀粉样蛋白疗法正在研发中，一个重要的问题是哪一种更好，”杜克大学的共同作者 Jeffrey Petrella 博士说。“对两种药物进行一对一的比较通常需要数千万美元和许多年的时间。我们的研究表明，这两种抗淀粉样蛋白药物对减缓认知能力下降的影响实际上相当有限 —— 如果在晚年服用，几乎检测不到。”

未来，研究人员希望进一步完善该模型，并将其应用于不同类别的阿尔茨海默氏症药物以及联合疗法。“我们已经证明这种类型的模型是可行的，”Petrella 说。“我设想将其用作一种精准工具，以增强实际临床试验，优化个体患者的剂量和药物组合。”

该研究发表于PLOS 计算生物学。