微剂量——定期摄入少量迷幻物质——已经成为主流。
人们相信微剂量迷幻药物可以提高生产力、激发创造力或提高开放性，因此受到学术研究人员和对实验感兴趣的人们的欢迎。
但微剂量的作用可能超出其提振情绪的能力。
我和我的同事正在利用斑马鱼和我们精确、重复给药的新方法，在一系列项目中研究 LSD 和萜烯（植物中产生气味等的化学物质），探索治疗精神疾病和酗酒的潜在新疗法紊乱。
在研究人类健康方面，斑马鱼似乎是一个奇怪的选择，但是他们与我们有 70% 的基因相同是一种流行的非人类生物体，被科学家用来研究生物过程。他们也非常善于社交，这使得他们非常适合精神疾病的行为研究和药物发现。
然而，过去使用斑马鱼的药物研究研究的是“慢性”给药——将鱼放入药物溶液中数周。由于人类（至少）需要一些睡眠，因此本届政府无法准确反映人类的消费模式。
剂量控制
为了解决这一限制，我们开发了一种新方法，可以在准确的暴露时间下准确有效地对多条鱼进行给药。通过将插入物放入饲养箱中，我们可以将成群的鱼从饲养箱中移入剂量箱中，以进行精确的给药时间，更接近地模仿人消耗药物或酒精的方式。
为了验证这种新的给药程序可能会产生行为和神经化学影响，我们使用新方法完成了一系列项目来检查酒精和尼古丁的影响。
首先，我们用每日中等剂量或每周暴饮水平剂量的乙醇对斑马鱼进行了三周的测试。我们发现了显着差异日常适度组的位置偏好与戒断期间的对照组相比，这意味着存在神经系统变化。
然后我们进行了一项研究，使用较短时间、较低剂量。在这里，我们看到在最高剂量停药期间胆量减少，焦虑样行为增加（与急性单剂量后所见相反）。
同样，测试模型使用尼古丁，我们再次发现，急性剂量会减少焦虑样行为，而重复给药会导致戒断期间焦虑样行为增加。
对于人类来说，饮酒或吸烟可以减少焦虑，并且在戒断中观察到相反的情况。我们的斑马鱼模型与此一致，这使我们有信心能够测试对人类具有潜在治疗作用的新型化合物。
潜在的治疗方法
萜烯是一大类多样化的芳香族化合物。它们负责植物的气味、味道和色素沉着。许多萜烯——比如茶、柠檬草、大麻和柑橘类水果中的萜烯——有医疗福利。
我们发现，斑马鱼急性服用萜烯柠檬烯（在柑橘类水果皮和大麻中发现）和月桂烯（在大麻和啤酒花中发现），表现出焦虑样行为显着减少。一项可能具有临床意义的观察结果是，与尼古丁或酒精相反，重复给药 7 天后没有看到负面影响，表明成瘾潜力极小甚至没有。
这项研究，旁边先前的研究，表明萜烯柠檬烯和β-月桂烯具有镇静和抗焦虑作用，有可能成为治疗各种精神健康状况的有价值的治疗化合物。
草原迷幻研究
一些最有影响力的迷幻药研究20世纪50年代开始于萨斯喀彻温省。英国出生的精神病学家汉弗莱·奥斯蒙德使用 LSD 和麦司卡林治疗酒精中毒，单次剂量在两年内显示出 50% 至 90% 的恢复率。
然而，虽然奥斯蒙德在大单剂量治疗方面取得了成功，但紧急给药需要在 7 至 15 小时的“旅程”中持续监测患者，以防止任何副作用。判断力受损造成的伤害。从治疗的角度来看，这对临床医生来说非常耗时，而且不可行。
这就是微剂量发挥作用的地方。简单又安全，我们认为这种暴露模式在治疗上更具相关性，因为剂量足够小，可以在临床医生的适当指导下安全地自行给药。
未来知识
在我们的第一项研究中，我们反复给斑马鱼服用微剂量的 LSD。使用行为神经科学测试来量化运动、大胆和焦虑样行为，我们观察到重复给药 10 天后对行为没有影响。与萜烯一样，这可能表明没有戒断症状或成瘾潜力，这对于人类使用的临床可行性是令人鼓舞的。
我们目前的研究探讨了微量 LSD 对酒精戒断症状的影响，这是加拿大医疗保健中一个日益严重的问题。
在加拿大，人们普遍感受到酒精的负面影响。胎儿酒精谱系障碍仍然是加拿大主要的发育障碍，酒精危害是首要的受伤和死亡原因。这让加拿大人付出了代价生产力损失数十亿美元，并成为医疗保健和司法系统的负担。治疗和康复可能成本高昂、耗时，而且如果可以的话，也会陷入漫长的等待时间。
还计划对其他致幻剂进行进一步研究，例如裸盖菇素（裸盖菇素中的精神活性化合物，或“迷幻蘑菇”），目的是提供科学证据，帮助确定这些物质是否应该用于更大规模的人体临床试验。
迷幻药可能会提供帮助，但尽管有越来越多的证据表明 LSD 和 psilocin不成瘾且风险低，它们仍然受到严格限制。也许随着更多的研究和公众观念的不断转变，我们可能会再次看到LSD被用作治疗心理健康和成瘾的根本方法。
特雷弗·詹姆斯·汉密尔顿，神经科学副教授（心理学系），麦克尤恩大学
