随着另一种药物试验失败，领先的阿尔茨海默病理论受到质疑

两项 3 期试验这些药物未能显示出对认知功能的显著改善，这使得人们对神经退行性疾病病因的主要理论之一产生了怀疑。

所谓的“淀粉样蛋白假说”认为，淀粉样蛋白β的积累是导致阿尔茨海默病特有的神经元死亡和退化的原因。一个多世纪前，人们在一位死于痴呆症的病人的大脑中发现了一种未知蛋白质的斑块。1984年，淀粉样蛋白β被发现，至今仍是阿尔茨海默病发病机制的主要嫌疑人之一。

然而，由于这些斑块也存在于许多认知正常的老年人的大脑中，而且治疗方法多年来一直未能取得进展，一些人受到质疑假说的有效性。甚至有人声称在一篇被广泛引用的支持该理论的论文中捏造了证据. 而最近两次审判似乎也未能证实这一点。

这两项试验均涉及近 1,000 人，测试了一种名为 gantenerumab 的药物对早期阿尔茨海默病患者的作用。虽然与安慰剂相比，单克隆抗体治疗确实降低了淀粉样斑块负担，但没有迹象表明你可能会期望随之而来的认知功能有所改善。

这是“令人惊讶的”，Lon Schneider 在随附的社论. Gantenerumab 与其他两种药物 aducanumab 和 lecanemab 类似，这两种药物都已施耐德解释说，美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗早期阿尔茨海默病。这三种药物都含有它与大脑中的淀粉样蛋白β结合，有助于减少斑块，但这是否会转化为痴呆症状的改善还存在争议，尤其是根据最新的发现。

参与者被随机分配接受每两周一次的 gantenerumab 或安慰剂治疗，共 116 周。为了评估他们的在试验前后，研究人员使用临床痴呆评定量表——总和框法（CDR-SB）——对每个人进行 0 至 18 之间的分数，分数越高，表示认知障碍越严重。

经过两年多的时间，服用该药物和安慰剂的患者的 CDR-SB 评分变化之间没有显著差异，表明在这两项试验中，gantenerumab 都没有显著改善认知能力。

“gantenerumab 试验进一步证实了抗淀粉样蛋白抗体具有可变的、微小的临床效果。根据个人观点，迄今为止的抗体试验结果要么增强了人们对这种治疗方法及其临床意义的信心，要么支持一种观点，即这种效果很小、不可靠，几乎与没有效果没有区别，”Schneider 总结道。

然而，施耐德也指出了试验的一些缺点，包括偏见风险和对和安慰剂，并表明他们可能还没有足够长的时间看到阿尔茨海默病症状的真正差异。

“如果经过 1.5 到 2 年的治疗后没有出现明显的效果，那么可能还有希望在未来出现。”

经过数十年对淀粉样斑块在阿尔茨海默病发病机制中的作用的研究，我们似乎仍需等待才能​​得到明确的答案。

施耐德说：“关于针对阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白，我们还有很多不了解的地方，也许我们可以从正在进行的临床实践中的抗淀粉样蛋白抗体预防或注册试验中学到更多。”

试验结果发表于新英格兰医学杂志。