两项 3 期试验该药物未能表现出对认知功能的显着改善，这使人们对神经退行性疾病病因的主要理论之一产生了怀疑。
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所谓的“淀粉样蛋白假说”提出，一种称为β淀粉样蛋白的蛋白质的积累是导致阿尔茨海默病特征性神经元死亡和变性的原因。一个多世纪前，在死于痴呆症的人的大脑中发现了一种未知蛋白质的斑块。 1984 年，β 淀粉样蛋白被发现，至今仍是阿尔茨海默病发病机制的关键嫌疑人之一。
然而，由于这些斑块也存在于许多认知正常的老年人的大脑中，而且治疗方法的开发多年来一直未能取得进展，因此一些人受到质疑假设的有效性。甚至有人声称在一篇支持该理论的高引用论文中伪造了证据。最近的两项试验似乎也没有证明这一点。
这两项试验均涉及近 1,000 人，在患有早期阿尔茨海默病的患者中测试了一种名为 gantenerumab 的药物。虽然与安慰剂相比，单克隆抗体治疗确实可以降低淀粉样蛋白斑块的负担，但没有迹象表明您可能期望随之而来的认知功能得到改善。
朗·施奈德 (Lon Schneider) 在随附的一篇文章中写道，这“令人惊讶”社论。 Gantenerumab 与另外两种药物 aducanumab 和 lecanemab 相似，这两种药物都已被Schneider 解释说，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准该药物用于治疗早期阿尔茨海默病。这三种药物均含有与大脑中的淀粉样蛋白结合以帮助减少斑块，尽管这是否会转化为改善痴呆症症状尚存在争议，特别是根据最新的发现。
参与者被随机分配接受 gantenerumab 或安慰剂，每两周一次，持续 116 周。来评估他们的为了评估试验前后的严重程度，研究人员使用了临床痴呆评定量表——盒子总和（CDR-SB）——给每项评分在 0 到 18 之间，分数越高表明认知障碍越严重。
两年多后，药物组和安慰剂组的 CDR-SB 评分变化没有显着差异，这表明在这两项试验中 gantenerumab 都没有显着改善认知能力。
Schneider 总结道：“gantenerumab 试验进一步证明了抗淀粉样蛋白抗体的可变且较小的临床效果。根据个人的观点，迄今为止的抗体试验结果要么增强了人们对这种治疗方法及其临床意义的信心，要么支持效果很小、不可靠、几乎无法区分效果和没有效果的观点。”
然而，施耐德也指出了试验的一些缺点，包括偏倚风险和对试验结果掩盖不足。和安慰剂，并表明他们可能没有足够长的时间来看到阿尔茨海默病症状的真正差异。
“如果治疗 1.5 至 2 年后没有明显有意义的效果，那么它可能会在未来显现出来。”
经过数十年对淀粉样斑块在阿尔茨海默病发病机制中的作用的研究，我们似乎仍然需要等待才能得到明确的答案。
“关于针对阿尔茨海默氏病患者的淀粉样蛋白，我们还有很多不了解的地方，也许我们会从临床实践中正在进行的抗淀粉样蛋白抗体的预防或注册试验中了解更多信息，”施耐德说。
试验结果发表于新英格兰医学杂志。
