这位女士克服一切困难战胜了阿尔茨海默病，她的大脑或将助力开发新的治疗方法

对于一位女性来说，晚年生活几乎是命中注定的。她的多个基因发生突变，使她容易患上早发性阿尔茨海默病，人们几乎可以预料到她会在 40 多岁或 50 多岁时患上这种疾病。然而，来自哥伦比亚的 Aliria Rosa Piedrahita de Villegas 却一直健康地活到了 70 多岁，没有出现任何神经系统疾病的迹象——科学家们想知道其中的原因。

其历史复杂，我们的理解也十分有限。科学家认为，有些病例是由一种称为 β-淀粉样蛋白的错误折叠蛋白质的堆积引起的，这种蛋白质会导致神经毒性。目前的 AD 治疗侧重于预防这些斑块。这一假设已经存在了几十年，针对它的治疗似乎在动物模型中效果奇佳，但在进行人体试验时却总是失败。这种脱节让科学家们感到困惑，并继续质疑最初的淀粉样蛋白假设，有些人甚至认为 AD。

这让我们想到了这位女士，尽管她具有早发性 AD 的所有特征，但似乎在某种程度上受到了保护。科学家们一直在跟踪这位女士的一生，并在她死于癌症后取回了她的尸体进行尸检，希望能够确切了解是什么让她的大脑保持健康。

她携带风险基因 PSEN1 的突变，以及基因 APOE3 的两个突变，也称为 Christchurch 突变。这些突变与 AD 的发展密切相关，并通过多种因素增加风险——PSEN1 的变体存在于70% 的早发性 AD，而APOE3是主要风险基因之一。

正如预期的那样，PSEN1 突变导致淀粉样斑块的形成，但它们在这种情况下的表现不同。通常，淀粉样斑块会在大脑中与记忆和认知处理有关的重要区域周围形成簇，但在 Aliria 的大脑中，它们并没有形成簇。相反，她的枕叶皮质（负责视觉处理）中 tau 缠结（AD 的另一个标志）数量增加，她的整体疾病进展与其他 PSEN1 携带者不同。

那么，她为什么能躲过 AD 这么多年呢？科学家们仍不确定，尽管他们认为这与 Christchurch 突变有关。根据一份声明保持耐心，这是他们能将这种韧性与其联系起来的唯一遗传特征。当他们提取动物细胞并以类似的方式修改 APOE3 基因时，他们发现它影响了 tau 缠结的分散方式并阻碍了疾病的进展。

现在，他们希望这个前所未有的大脑能够有助于找到治疗阿尔茨海默症的新方法，阿尔茨海默症仍然是现代最大的医学问题之一。

该研究发表在期刊上Springer 神经病理学学报。

[H/T：保持耐心]