与男性相比，我们知道更少地关注女性如何患病。
生物医学研究有助于我们了解疾病的发展过程以及治疗方法。过去，生物医学研究大多在雄性细胞和实验动物（如小鼠）上进行。人们认为，这种针对男性的“临床前”研究结果也适用于女性。
然而，男性和女性对疾病的感受不同。这包括疾病的发展方式、症状的持续时间和严重程度，以及治疗方案的有效性。
体型更小？
尽管这些差异现已被广泛认可，这些因素尚未得到充分理解。结果，女性的境况往往更糟。
处方药就是这种情况。女性体验增加约 50-75%不良反应比男性严重。这导致许多药物因担心对女性的健康风险而被撤出市场。
女性的药物反应被认为由于体重的性别差异而不是药物作用机制的差异在身体里。
因此，人们认为，如果根据体重调整药物剂量，女性接受的剂量通常会比现在更低，这可能会减轻不良反应。
但事实可能并非如此。
在新的研究中今天发表在《自然通讯》上我们表明，生物医学中的这一基本假设——女性是男性的“较小版本”——并不受大多数临床前特征（例如血糖水平）的支持。
因此，仅通过根据体重调整剂量不太可能缓解女性的药物反应。
药物不良反应很常见，而且医疗成本高昂
根据对男性的研究结果来为女性做出医疗决策（反之亦然）可能会产生深远的影响。就药物不良反应而言，其影响从临床和经济角度来看都是巨大的。
A最近的研究据估计，澳大利亚每年有 25 万人因药物相关原因入院，每年给医疗保健系统造成约 14 亿美元的损失。
药物反应也已被证明会延长住院时间。在英国大型研究，因药物不良反应入院的患者平均住院时间为八天。
女性经常提到不良反应作为停药的原因如果根据体重调整药物剂量可以减少药物不良反应，我们将看到女性从医疗保健系统获得更大的潜在利益。
证据的分量
但是，我们有什么证据表明体重调整是有效的？美国食品药品管理局 (FDA) 已经建议女性调整某些药物的剂量（例如安眠药唑吡坦)。此外，根据体重调整剂量对于一些抗真菌药物和抗高血压药物似乎有效。
另一方面，药物反应与药物在女性体内的作用密切相关，而男性则较少。也有生理学上存在许多记录差异男性和女性之间的差异与药物在身体中的吸收和清除方式有关，而与体重无关。
为了彻底解决这个问题，需要采取大规模的方法。我们借用了进化生物学中常用的一种方法，称为“异速生长”，其中以对数刻度来检查感兴趣的特征和身体尺寸之间的关系。
我们对男性和女性的 363 个临床前特征进行了异速生长分析，包含了来自国际小鼠表型分析联盟。
我们重点研究了最常见的疾病模型动物之一：小鼠。我们想知道，是否可以仅用体重来解释临床前特征（如脂肪量、葡萄糖、LDL 胆固醇）的性别差异。
我们的分析发现，许多特征都存在性别差异，而这些差异无法用体重差异来解释。例如生理特征，如铁含量和体温，形态特征，如瘦体重和脂肪量，以及心脏特征，如心率变异性。
我们发现，在我们检查的所有特征中，特征和体重之间的关系存在很大差异，这意味着男性和女性之间的差异不能一概而论：女性不仅仅是男性的缩小版。
在某些情况下忽略这些差异，例如对血细胞、骨骼和器官的测量，可能会导致某一特定特征的大量人群变异缺失：女性高达 32%，男性高达 46%。
这种复杂性意味着我们需要根据具体情况考虑药物剂量的性别差异。
一种尺寸并不适用于所有情况
在个性化医疗干预触手可及、针对患者的具体解决方案即将问世的时代，我们现在知道非常需要基于性别的数据以公平有效的方式推进护理。
我们的研究揭示了男性和女性在许多临床前特征上的差异，这表明生物医学研究需要更加关注测量两性差异的方式和方式。
特别是，当揭示性别与药物剂量之间的关系时，我们的数据表明男性和女性的剂量反应可能不同。
我们研究中的方法可以帮助阐明这些差异的本质，并为减少药物反应提供一条途径。
劳拉·AB·威尔逊, ARC 未来研究员,澳大利亚国立大学和中川真一，进化生物学和合成学教授，新南威尔士大学悉尼分校
