尽管降低了LDL或“不良”胆固醇水平,并增加了HDL或“好”胆固醇水平,但胆固醇药物evacetrapib并未减少诸如中风和心脏病发作之类的重大心血管事件,但他警告说。
制药商Eli Lilly and Company在2015年10月停止了该药物的III期多中心研究。现在的研究人员在美国心脏病学院第65届年度科学会议上介绍了他们首先看到了莉莉决定背后的数据,并被调查结果震惊。
“我们当然希望取得不同的结果,并试图了解为什么我们没有从这种药物中看到好处,”说克利夫兰诊所的A. Michael Lincoff博士补充说,该试验对提高HDL的好处和“这类药物的未来”提出了疑问。
这项12,000名患者对随机人士高风险的研究被称为加速试验,严重心脏问题每天接受130毫克的撤离率或安慰剂,并与标准疗法一起接受130毫克的撤离术或安慰剂。
那些接受药物的人减少了LDL增加了37%,HDL增加了130%,但胆固醇的改善并未转化为减少心血管死亡,心脏病发作,中风,旁路手术或心绞痛引起的胸痛事件。
参与者,256受苦心脏病发作与安慰剂组的255。中风影响了药物组的92例患者,而安慰剂组中有95例患者,而434例服用该药物死于心血管疾病(例如中风或心脏病发作),而安慰剂是444。
该研究的主要研究员斯蒂芬·尼科尔斯(Stephen Nicholls)博士认为这是“最令人难以置信的”部分。
“如何降低与利益相关的药物没有任何利益?”他说,指LDL水平下降。
撤离蛋白是一种称为胆汁固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的药物的一部分,在此之前的研究表明,CETP缺乏症可提供心血管保护。它破坏了通常将胆固醇从HDL转移到体内LDL的过程。
然而,撤离蛋白已经是使用此类药物的第三次失败的冒险。辉瑞的Torcetrapib在III期临床试验期间显示出不良事件的增加,而Roche的Dalcetrapib试验也无效时也停止了。
默克公司是继续其自己的CETP抑制剂的开发是在2017年完成的30,000名患者试验中。但是,Lilly药物研究的结果以及以前的两种药物的结果都被认为是成功的成功机会。
对于克利夫兰诊所的史蒂文·尼森(Steven Nissen)博士而言,他共同领导了撤离帕皮布(Evacetrapib)研究,这些研究是一个唤醒呼吁,并证明了大型和高质量的结果试验的重要性。他补充说,增加HDL胆固醇的其他方法最终可能会带来好处。
他说:“仅仅看疗法对胆固醇水平的影响并不总是会转化为临床益处。”
现在,希望也希望将一类称为PCSK-9抑制剂的胆固醇药物固定,这会导致LDL下降到治疗中从未见过的水平。据信这些药物与他汀类药物具有相同的作用,这会导致肝细胞提出胆固醇。