一個阿爾茨海默病和胰島素抵抗之間的關係現已非常明確,這種神經退行性疾病有時被稱為III型糖尿病。
現在,意大利研究人員開發的一種鼻噴霧劑利用了這種聯繫,已經取得了有希望的結果,可以阻止小鼠的大腦退化,這些小鼠被修改為有類似阿爾茨海默病的風險。
米蘭天主教大學生理學家 Francesca Natale 及其同事在死後大腦中發現了過量的一種關鍵酶患者稱為S-酰基轉移酶。
先前的研究研究表明,胰島素抵抗會影響大腦中這些 S-酰基轉移酶的數量。該酶通常附著在脂肪酸分子對於臭名昭著的可疑者和團塊,儘管在個體中腦胰島素抵抗(BIR)依賴性惡化該過程可能會失控。
“在這項新研究中,我們表明,在阿爾茨海默病的早期階段,類似於大腦胰島素抵抗的分子變化會導致 S-酰基轉移酶水平增加,”說神經科學家 Salvatore Fusco 解釋了這些酶如何繼續改變認知功能和蛋白質團塊的異常積累。
β-澱粉樣蛋白和 tau 蛋白是天然存在的蛋白質,隨著阿爾茨海默病的進展,它們的數量會增加。
可以理解的是,這使得蛋白質團塊成為阿爾茨海默病研究的一個巨大焦點。然而,看似矛盾的是,實驗室研究表明。針對這些蛋白質的治療也沒有像預期的那樣成功,這表明我們仍然這種疾病。
因此,納塔萊和團隊在經過基因改造的小鼠中禁用了 S-酰基轉移酶的功能,從而患上阿爾茨海默病。
無論這種酶是通過基因關閉還是通過鼻噴霧劑來抵消,阿爾茨海默氏症的症狀都會減輕。每種治療似乎都能減緩神經退行性變並延長囓齒動物的壽命。
研究小組沒有發現接受相同治療的正常小鼠有任何影響。
鼻噴霧劑中的活性劑 2-溴棕櫚酸酯具有很高的感染風險干擾許多進程,使其在人體測試中不安全。但該團隊希望能夠找到替代方案,現在他們有了具體的目標。
在研究人員確定這是否是一種安全策略之前,還需要進行更多研究。但現在有了新的癡呆症診斷且無法治愈,迫切需要更好的治療方法。
“將測試可能轉化為人類療法的新方法,包括可以乾擾[S-酰基轉移酶]酶活性的‘基因補丁’或工程蛋白質,”說神經科學家克勞迪奧·格拉西。
該團隊的發現與最近的另一項研究相似,該研究也表明有問題的β-α蛋白團塊既可能參與也可能不參與損害腦組織和他們在一起。
“迄今為止,尚未針對阿爾茨海默病嘗試過針對……[S-酰基轉移酶]的治療干預措施。因此,我們的研究結果加深了對 AD 病理生理學的理解,並確定了潛在的治療靶點,”Natale 和團隊得出結論。
這項研究發表於美國國家科學院院刊。









