
一項新的研究發現,新發現的化合物在感染者內部引起重大健康問題之前就殺死了瘧疾寄生蟲。有一天可能是治療傳染病的新藥。
根據疾病控制與預防中心的數據,瘧疾每年造成近100萬人死亡,主要是在撒哈拉以南非洲的兒童中。新的治療方法瘧疾迫切需要,因為當前類毒品隨著寄生蟲對它們的抗藥性,用於治療該疾病的疾病(稱為青蒿素)變得越來越效。
研究人員說,對人類細胞和小鼠的實驗表明,新藥比青蒿素具有多個優點,包括它起作用的速度更快,並且被認為以不同的方式起作用。它也非常有效(很小的劑量很長),似乎對人類細胞沒有毒性,從理論上講可以作為口服藥丸給出。
研究人員還確定了一種可能的方式瘧疾寄生蟲通過將寄生蟲暴露於非致命劑量的藥物中,可以產生對這種化合物的抗性。這些信息很有幫助,因為如果使用該藥物來治療人,它將允許科學家快速檢測耐藥的寄生蟲。
但是,研究人員指出,該化合物仍處於其最早的發展階段,並且尚未在臨床試驗中進行測試,這一過程“在此過程中可能會出錯,” Scripps La Jolla的研究人員伊麗莎白·溫澤勒(Elizabeth Winzeler)說。
溫澤勒告訴MyHealthNewsdaily:“如果該化合物最終在臨床研究中顯得有效和安全,那麼這項研究可能會導致治療瘧疾的新方法。”她說:“如果它在臨床試驗中面臨障礙,我們仍然可能了解寄生蟲如何逃避藥物壓力。”
該研究將發表在9月3日的《科學》雜誌上。
尋找新藥
瘧疾是由寄生蟲引起的疾病,並由蚊子傳播。引起人類大多數瘧疾的兩個寄生蟲物種是惡性瘧原蟲和瘧原蟲。
當一個人感染瘧疾時,寄生蟲在紅細胞和肝細胞內繁殖,並引起病因,發燒,發冷,貧血,嘔吐和抽搐。該疾病會導致腎衰竭,永久性神經系統損害,昏迷和死亡。
儘管瘧疾已從許多國家淘汰,但在包括非洲和亞洲部分地區在內的世界某些地區,它仍然處於流行狀態。近年來,寄生蟲似乎是發展對當前藥物的抗藥性。
為了找到瘧疾的新藥物候選者,溫澤勒和她的同事們對12,000種化合物進行了對寄生蟲感染的人類紅細胞的活性。他們尋找有效殺死已經抗多種藥物的寄生蟲和對人類細胞毒性的化合物的化合物。他們的搜索出現了一種稱為NITD609的化合物,以前從未證明過具有抗瘧疾活性。
在一項測試中,一小劑量的NITD609治癒了它被給予的六隻小鼠中的三隻小鼠,並且較大的劑量固化了所有五隻五隻小鼠,這些小鼠感染了瘧疾的寄生蟲。溫澤勒說,通常情況下,患有這種疾病的小鼠生活不到一周。
根據蒂莫西·威爾斯(Timothy Wells)的說法,研究人員使用的特定篩查過程是基於一種較舊的方法來尋找藥物,該藥物是瘧疾風險投資公司的非營利組織,該組織有助於資助這項研究。威爾斯在科學的另一篇文章中評論了這項工作。
較新的方法著重於首先識別藥物的遺傳靶標,然後弄清楚用於靶向這些基因或基因產物的哪種化合物。
借助Winzeler及其同事使用的較舊方法,研究人員希望看到化合物是否有效並殺死寄生蟲,然後去找出它如何實現這一目標。
這種方法是有利的,因為“從某種意義上說,您正在探索所有可能的目標,您並不是說'我想尋找抑制這種目標的東西'”哈佛醫學院的研究人員喬恩·克拉迪(Jon Clardy)說,他研究了用於識別傳染病新療法的方法,並且不參與當前研究。他補充說:“我認為這只是奇妙的工作。”
該方法還具有識別以多種方式殺死寄生蟲的化合物。
它如何工作?
研究人員知道NITD609可防止寄生蟲生產蛋白質,這是一種稱為蛋白質合成的過程。但是,蛋白質的生產是寄生蟲後來在收錄過程中所做的事情,並且可能有一些方法可以使毒品作品實際上影響寄生蟲。
“大院可能給寄生蟲一個心臟病發作,“可以這麼說。
早些時候,該化合物可能會阻止寄生蟲產生參與跨細胞膜運輸物質的蛋白質,這是寄生蟲無法生存的基本過程。
Clardy說,如果NITD609成為瘧疾的藥物,則可以與其他藥物結合使用。他說,該領域的許多人認為沒有“瘧疾的魔法子彈”。 “我認為他們認為,隨之而來的每個新分子都將成為聯合療法的一部分,並且遲早引入的每個分子,寄生蟲都會產生抗性。”
當前的研究是Scripps研究所,瑞士熱帶研究所,諾華研究基金會基因組學研究所和諾華熱帶疾病研究所之間的合作。它由美國國立衛生研究院,惠康基金會和製藥公司諾華等資助。
本文由Live Science的姊妹網站MyHealthNewsdaily提供。