研究人員設計了一種能夠同時針對三種不同治療標靶起作用的藥物

巴塞隆納大學生物醫學研究所（IBUB）研究人員領導的一項研究開發了一種新的藥理學工具，能夠同時施用三種基於寡核苷酸的藥物，每種藥物針對細胞內不同的治療標靶發揮作用。

該論文發表在期刊上生物有機化學，展示了這種創新的三靶向化合物的概念驗證，該化合物已成功應用於乳腺癌細胞。研究人員表示，這是一種「具有治療癌症或糖尿病等複雜疾病的巨大潛力」的療法。

該研究由布法羅大學化學學院無機和有機化學系的 Montserrat Terrazas 教授和布法羅大學生物學院生物化學和分子生物醫學系講師兼研究員 Sandra Pérez-Torras 領導。 ) 和聖瓊德德研究所(IRSJD)。

Marçal Pastor Anglada 教授也參與了該科學論文的研究，博士後研究員 Aida Mata-Ventosa 和博士前研究員 Ariadna Vila-Planas 作為這篇科學文章的第一作者參與了研究。

對抗抗藥性的新策略

多因素或複雜的病理，例如癌症，是體內多種因素聯合作用的結果，這些因素激活了不同的腫瘤信號通路。這種多重訊號使癌細胞對某些治療產生抵抗力，因為當阻斷主要訊號傳導途徑，腫瘤的次要訊號傳導途徑被活化。

「小分子藥物的組合通常用於解決這些問題，但迄今為止批准的許多組合療法都有一些局限性，例如與藥物相互作用的困難由於不同化學性質的藥物之間的相互作用，導致結合組定義不明確或出現毒性問題，」研究人員解釋。

面對這項挑戰，布法羅大學團隊開發了一種藥理學工具，可以管理三種反義寡核苷酸藥物（ASO）。這些是短鏈核酸，旨在與特定信使 RNA 結合，從而阻斷該分子的關鍵功能在細胞中。

該三藥複方已成功應用於抑制三種特定蛋白（Akt、Hsp27 和 HER2）的表達，這會導致乳癌預後不良和抗藥性。

新研究的結果表明，這種創新療法對癌細胞的毒性優於單獨給藥的三種ASO類藥物的組合。

研究人員補充說：“此外，所選標靶的特異性使得可以利用這些變化來攻擊腫瘤細胞，而不影響非腫瘤細胞。”

新組合藥物在細胞內的活化是由 RNase H 酶介導的，該酶天然存在於細胞質中。 「這種酶識別構建體的中心部分（RNA 和DNA 的雜合體）並切割其RNA 成分，RNA 成分充當三種藥物之間的結合紐帶。因此，所有三種ASO 都會同時釋放，並可以發揮其抑製作用功能，」研究人員解釋。

概念驗證已在來自特定類型乳腺癌的細胞上進行，但專家指出，新工具將來可用於“提供多種ASO 組合，這些組合可針對多種治療靶點組合，而不是針對特定類型的乳腺癌” 。