阿茲海默症可能主要不是一種腦部疾病。 一項新理論顯示這是一種自體免疫疾病。
阿茲海默症是一場公共衛生危機,需要創新理念和新方向。
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尋求治癒阿茲海默症正在成為一項競爭日益激烈、爭議不斷的探索,近年來出現了一些重要的爭議。
2022 年 7 月,科學雜誌報告說有一個關鍵2006年研究論文發表在權威雜誌上自然該研究確定了一種稱為β-澱粉樣蛋白的大腦蛋白質亞型是導致阿茲海默症的原因,該研究可能是基於捏造的數據。
一年前,即 2021 年 6 月,美國食品藥物管理局已批准阿杜卡單抗,一種針對β-澱粉樣蛋白的抗體,作為阿茲海默症的治療方法,儘管支持其使用的數據不完整且相互矛盾。 有些醫生認為阿杜卡單抗根本不應該被批准,而有些醫生則認為應該給它一個機會。
數百萬人需要有效的治療,為什麼研究人員仍在摸索尋找治療人類面臨的最重要疾病之一的方法?
擺脫β-澱粉樣蛋白的束縛
多年來,科學家們一直致力於尋找治療阿茲海默症的新療法透過防止這種神秘蛋白質形成損害大腦的團塊稱為β-澱粉樣蛋白。 事實上,我們科學家可以說已經陷入了一種學術陳規,幾乎完全專注於這種方法,經常忽略甚至忽略其他可能的解釋。
遺憾的是,這種對異常蛋白質團塊研究的奉獻並未轉化為有用的藥物或療法。 阿茲海默症的一種新的「脫離束縛」的思考方式的需求正在成為腦科學的首要任務。
我在克倫比爾腦研究所(多倫多大學健康網絡的一部分)的實驗室正在設計一種阿茲海默症的新理論。 根據我們過去 30 年的研究,我們不再認為阿茲海默症主要是一種大腦疾病。 相反,我們認為阿茲海默症主要是腦內免疫系統失調。
免疫系統存在於身體的每個器官中,是細胞和分子的集合,它們協調工作,幫助修復損傷並抵抗外來入侵者。 當一個人絆倒或跌倒時,免疫系統會幫助修復受損的組織。 當某人經歷病毒或細菌感染時,免疫系統有助於對抗這些微生物入侵者。
大腦中也存在著完全相同的過程。 當頭部受傷時,大腦的免疫系統就會啟動以幫助修復。 當大腦中存在細菌時,免疫系統就會反擊。
阿茲海默症是一種自體免疫疾病
我們相信β-澱粉樣蛋白不是異常產生的蛋白質,而是一種正常存在的分子,是大腦免疫系統的一部分。 它應該在那裡。 當發生腦外傷或大腦中存在細菌時,β-澱粉樣蛋白是大腦綜合免疫反應的關鍵貢獻者。 這就是問題開始的地方。
由於構成細菌膜和腦細胞膜的脂肪分子之間存在驚人的相似性,β-澱粉樣蛋白無法區分入侵的細菌和宿主腦細胞,並錯誤地攻擊了它應該攻擊的腦細胞。
這會導致腦細胞功能慢性、進行性喪失,最終導致癡呆症——這都是因為我們身體的免疫系統無法區分細菌和腦細胞。
當阿茲海默症被視為大腦免疫系統對其本應防禦的器官進行誤導性攻擊時,它就成為一種自體免疫疾病。 自體免疫疾病有多種類型,例如類風濕性關節炎,自體抗體在疾病的發展中發揮至關重要的作用,並且基於類固醇的治療可以有效。 但這些療法對治療阿茲海默症無效。
大腦是一個非常特殊和獨特的器官,被認為是宇宙中最複雜的結構。 在我們的阿茲海默症模型中,β-澱粉樣蛋白有助於保護和增強我們的免疫系統,但不幸的是,它也在自體免疫過程中發揮核心作用,我們認為,這可能導致阿茲海默症的發展。
儘管傳統用於治療自體免疫疾病的藥物可能對阿茲海默症不起作用,但我們堅信,針對大腦中的其他免疫調節途徑將引導我們找到治療疾病的新的有效方法。
該疾病的其他理論
除了阿茲海默症的自身免疫理論之外,許多其他新的、多樣化的理論也開始出現。 例如,一些科學家認為阿茲海默症是一種稱為粒線體的微小細胞結構的疾病——每個腦細胞中的能量工廠。 粒線體將我們呼吸的空氣中的氧氣和我們吃的食物中的葡萄糖轉化為記憶和思考所需的能量。
有些人認為這是一個最終結果特殊腦部感染, 和口腔細菌經常被認為是罪魁禍首。 還有一些人認為這種疾病可能是由腦內金屬處理異常,可能是鋅、銅或鐵。
很高興看到對這種古老疾病的新思考。 目前,全球有超過 5000 萬人患有癡呆症,每三秒鐘就有一個新的診斷結果。 通常,阿茲海默症患者無法認出自己的孩子,甚至無法認出自己 50 歲以上的配偶。
阿茲海默症是一場公共衛生危機,需要創新理念和新方向。 為了癡呆症患者和家庭的福祉,以及對我們本已緊張的醫療保健系統產生的社會經濟影響,以應對癡呆症不斷上升的成本和需求,我們需要更好地了解阿茲海默症及其病因,以及我們可以採取哪些措施來治療它並幫助與它一起生活的人和家庭。