臨床試驗顯示，新的基因療法可能逆轉阿茲海默症

世界首個臨床試驗的結果表明，新的基因療法有望減少大腦中積聚的有害蛋白質的數量（AZ）患者，暫時希望病情可以減緩甚至逆轉。 研究人員對少數患者使用這種療法，成功地將藥物濃度減半人們認為這與 AZ 患者的認知能力下降有關。

阿茲海默症在研究界臭名昭著，是最具挑戰性的疾病之一。 由於動物模型可能無法準確地代表它，以及許多理論上有希望但在實踐中失敗的死胡同假設，研究在創造可行的 AZ 治療方面不斷導致失望。

我們對 AZ 根本原因的最佳理解依賴於兩個主要機制：有害 tau 纏結的累積； 和澱粉樣蛋白斑塊。 兩者都是它們在形成時就會出錯，錯誤折疊並連接在一起，阻止腦細胞相互交流，甚至導致神經元死亡。

這項研究的重點是 tau。 Tau 是一種不溶性蛋白質，由微管相關蛋白 tau 基因 (MAPT) 編碼，並在 AZ 患者的大腦中形成纏結，使其成為治療的主要目標。

新方法具有令人難以置信的朗朗上口的名稱 BIIB080 (/IONIS-MAPT接收），用「基因沉默」寡核苷酸（一小段或者）阻止基因產生更多 tau 蛋白。

作為 1b 期試驗，臨床試驗的目的是看看該藥物對人類是否安全且耐受性良好，而不是看看它是否能有效治療疾病——這是稍後的事情。 研究人員對 46 名平均年齡 66 歲的患者進行了測試，其中一些患者透過脊髓注射給藥，而另一些患者則服用安慰劑。

該組中的所有患者都完成了療程，並且僅注意到輕微的副作用，表明治療是安全的。 試驗完成後，研究人員發現 24 週後接受最高劑量組的中樞神經系統中 tau 蛋白減少了 50% 以上，這表明該藥物具有顯著的生物效應。

研究人員現在需要在更長的時間內推動進一步的臨床試驗，以評估這種效應是否真的會影響 AZ 症狀。 通常在下一階段，AZ 藥物往往會失敗，因為將這些成功轉化為症狀減輕是一項艱鉅的任務，但這是長期以來這種療法的第一個有希望的結果之一。

該研究的主要作者Catherine Mummery 博士說：「我們需要進一步的研究，以了解該藥物可以在多大程度上減緩疾病的身體症狀的進展，並在老年人、更大的人群和更多樣化的人群中評估該藥物。陳述。

“但結果是向前邁出的重要一步，證明我們可以成功地用基因沉默藥物靶向 tau，以減緩甚至可能逆轉阿茲海默症以及未來由 tau 積累引起的其他疾病。”

該研究發表在期刊上中樞神經系統神經科學與治療。