這位女士克服一切困難抵抗了阿茲海默症，她的大腦可能有助於創造新的治療方法

對一位女性來說，後來的生活幾乎是照本宣科的。 她的多個基因發生突變，使她容易患上早發性阿茲海默症，幾乎預計她會在 40 多歲或 50 多歲時患上這種疾病。 相反，來自哥倫比亞的 Aliria Rosa Piedrahita de Villegas 一直健康地生活到 70 多歲，沒有任何神經系統疾病的跡象 - 科學家想知道其中的原因。

有著複雜的歷史，我們的理解至多是有限的。 科學家認為，某些病例是由錯誤折疊蛋白質（稱為β-澱粉樣蛋白）的累積引起的，會導致神經毒性。 目前的 AD 治療重點是預防這些斑塊。 這個假說已經存在了幾十年，針對它的治療似乎在動物模型中產生了奇蹟，但在人體試驗中總是失敗。 這種脫節讓科學家感到困惑，並繼續對最初的澱粉樣蛋白假說提出質疑，有些人甚至認為 AD。

這讓我們想到了這位女士，儘管她具有早發性 AD 的所有特徵，但似乎在某種程度上受到了保護。 科學家一直在追蹤這位女士的一生，並在她死於癌症後取回她的屍體進行屍檢，希望了解到底是什麼讓她的大腦保持健康。

她帶有風險基因 PSEN1 突變，以及基因 APOE3 的兩個突變，也稱為基督城突變。 這些突變與 AD 的發展密切相關，並透過多種因素增加風險——PSEN1 的變異存在於70% 的早發性 AD，APOE3 是主要風險基因之一。

如預期的那樣，PSEN1 突變導致澱粉樣蛋白斑塊的形成，但在本例中它們的表現有所不同。 通常情況下，澱粉樣蛋白斑塊會在涉及記憶和認知處理的大腦重要區域周圍形成簇，但在艾莉裡亞的大腦中，它們卻沒有。 相反，她負責視覺處理的枕葉皮質中的 tau 蛋白纏結（AD 的另一個標誌）數量增加，而且她的整體疾病進展與其他 PSEN1 攜帶者不同。

那麼，她為何能夠躲掉AD這麼多年呢？ 科學家們仍然不確定，儘管他們認為這與基督城的突變有關。 根據一份聲明保持耐心，這是他們唯一可以將恢復力連結起來的遺傳特徵。 當他們提取動物細胞並以類似的方式修改 APOE3 基因時，他們發現它影響了 tau 纏結的分散方式並阻礙了疾病的進展。

現在，他們希望這個前所未有的大腦能夠幫助開發出針對 AD 的新療法，AD 仍然是現代最大的醫學問題之一。

該研究發表在期刊上施普林格神經病理學學報。

[H/T：保持耐心]