在對抗胃灼熱的軍備競賽中，一類藥物透過直接追根溯源而勝出。 質子幫浦抑制劑（簡稱 PPI）可在亞細胞層級阻止酸的產生。 相反，胃酸逆流藥物如 Tums 和 Maalox 可以中和酸。 其他藥物，如 Zantac 和 Tagamet，透過阻斷組織胺 2 受體來減緩其產生。 PPI 確實需要一兩天才能開始抑制胃酸倒流的症狀。 但一旦 PPI 發揮作用，它們就會以驚人的效率撲滅大火。
“毫無疑問。 它們比我們以前擁有的任何藥物都有效得多，」安娜堡密西根大學的臨床藥劑師 Randolph Regal 說。
當 PPI 在 20 世紀 80 年代首次進入市場時，這些阻酸藥（以 Nexium、Prilosec 和 Aciphex 等品牌出售）看起來像是神奇藥物。 此後，美國 PPI 銷售額每年增長至約 140 億美元。
但 PPI 現在面臨著成為自身成功的受害者的風險。 一些報告表明，這些藥物的處方過多，通常是在醫院和老年患者中。 其他研究表明，長期使用有史以來最好的緩解胃灼熱的藥物也有其自身的風險。 PPI 已經累積了一份犯罪記錄表，將其與骨折、細菌感染和一些罕見疾病的風險增加聯繫起來。 其他研究表明，戒掉不必要的 PPI 可能很困難，最重要的是可能導致胃灼熱。 這些潛在的缺點迫使監管機構重新考慮藥物標籤，並導致醫生重新評估為某些患者開立 PPI 處方。
儘管長期使用質子幫浦抑制劑可能會帶來風險，但沒有一個可以與未經治療的逆流疾病的後果相比。 消化食物並抑制細菌的胃酸具有高度腐蝕性。 雖然耐用的胃通常能夠承受酸的暴力，但從口腔到胃的食道卻極為脆弱。 當閥門洩漏導致胃酸從胃中濺出時，就會導致胃酸倒流。 如果不及時治療，可能會導致食道疤痕甚至癌症。
費城賓州大學醫學院胃腸病學家 David Metz 表示，新發現表明醫生和患者必須更好地確定誰真正需要質子幫浦抑制劑。 「我們的目標是使用治療方法讓人們變得更好，並保持適當的風險效益比。 我們不想過度對待不需要 PPI 的人，也不想過度對待需要 PPI 的人。
壞到骨子裡
PPI 的首要缺點是骨折。 梅斯和他的同事在《美國醫學會雜誌2006 年，服用 PPI 一年以上的人，與未服用酸阻斷劑的人相比，髖部骨折的風險增加了 30% 至 60%。 較高劑量的 PPI 會使風險增加一倍以上。 同年發表的一項丹麥研究鈣化組織國際也發現 PPI 會使髖部骨折的風險增加約一半。
美國食品藥物管理局今年稍早對質子幫浦抑制劑（包括處方藥和非處方藥）貼上了骨折警告標籤，理由是這些研究和其他四項研究表明使用這些藥物的人骨折率增加。
雖然科學家仍在研究質子幫浦抑制劑如何影響骨骼，但一些理論認為需要酸來溶解鈣化合物，使鈣可以進入血液，從而進入骨骼。
與 PPI 相關的另一個風險是細菌感染。 每日檢測 PPI 的住院患者更有可能感染艱難梭菌哈佛醫學院肺部專家 Michael Howell 及其同事在 5 月 10 日報道稱，與未服用任何酸阻斷劑的人相比，細菌感染的幾率更高內科檔案。 那些每天服用藥物超過一次的人面臨的風險是不服用藥物的人的兩倍到三倍。
大多數情況下這個很難（硬，這會導致嚴重腹瀉，在醫院爆發。 PPI 可降低胃酸度，進而這個很難（硬豪厄爾說，如果不這樣的話，就必須在腸道內生存。 微生物向下游移動，釋放出導致腹瀉的毒素。
其他微生物也可能存活下來，如果它們濺入食道並吸入肺部，可能會導致肺炎。 Howell 團隊的另一項研究表明，醫院獲得性肺炎與 PPI 的使用之間存在聯繫，這些藥物會使感染的幾率增加 10% 至 40%。
不太確定但也引起關注的是 PPI 是否會幹擾 B12 維生素水平和某些藥物的活性。 早期報告顯示質子幫浦抑制劑（PPI）的使用和一種名為氯吡格雷（Plavix）的特殊抗凝血藥物存在問題，但最近的數據對這種關聯產生了懷疑。
太多的“腳本”
並非所有人都認為風險如這些研究所顯示的那樣令人擔憂。 諾福克東維吉尼亞醫學院的胃腸病學家 David Johnson 表示，其他一些研究尚未發現使用 PPI 有任何風險，而且許多研究未能考慮到停止服用 PPI 的患者所面臨的風險。 「如果你只看一方面，這不是一個平衡的評估，」約翰遜說。
他也質疑為什麼患有惡性貧血且胃酸很少的人不會受到以下問題的困擾：這個很難（硬感染或肺炎。 「如果抑制酸是有害的，那麼它們的骨頭就會崩潰，」他說。 “這完全沒有道理。”
與使用 PPI 相關的醫療問題的絕對風險（特定個人遇到該問題的可能性）很小。 例如，在梅茲和他的同事的研究中，每 1000 名使用 PPI 超過一年的人中就有 4 人髖部骨折。 韓國首爾梨花女子大學的 Hye-Kyung Jung 計算出，這一數字比每 1,000 名非使用者中就有 2 人有所增加。
豪厄爾反駁道：“但我們最終向所有人提供了生產者物價指數（PPI）”，這使得面臨風險的人口成倍增加。 根據康乃狄克州諾沃克市研究公司 IMS Health 的數據，2009 年美國共發放了 1.194 億張 PPI 處方。 這還不包括場外銷售。
醫院在 1970 年代開始開出酸中和劑處方，當時醫生意識到這種做法可以預防壓力引起的出血性潰瘍，這種潰瘍困擾著重症監護病房的患者，並且會因胃酸而加劇。 （如今，緩解胃潰瘍症狀被認為是 PPI 的有效醫療用途。）
1994年加拿大的一項研究表明，在沒有呼吸衰竭或凝血能力缺陷的住院患者中，這種胃出血很少見。 但六年後，耶魯大學的科學家報告說，許多胃出血風險較低的患者無論如何都在服用 PPI 或其他酸阻斷劑。
密西根大學醫院進行的研究顯示，該醫院醫生開出的大多數抑酸藥物處方都是不合適的——患者沒有胃酸倒流，也沒有胃出血的風險。 紐西蘭 2006 年的一項研究發現，十分之四的醫院病患服用 PPI 的方式不當。 更重要的是，人們通常會拿著 PPI 處方從醫院被送回家，並按處方服用。 「很多人只是按照處方服用藥物，不會提出任何問題，」Regal 說。
正在反彈
瑞典科學家報告說，在人們不需要 PPI 時為其提供 PPI 可能會導致 PPI 反彈。 哥德堡大學藥劑師 Anna Niklasson 及其同事隨機分配 48 名沒有胃酸倒流的健康志願者接受 PPI 或安慰劑，為期 28 天。 根據胃部不適的標準評分，兩組開始時都很少有胃灼熱感。 然而，治療結束一週後，服用質子幫浦抑制劑的患者胃部不適症狀急劇增加，而其他患者則沒有。 服用質子幫浦抑制劑的 25 人中有 11 人在服用後抱怨出現胃部問題，而服用安慰劑的 23 人中只有兩人出現胃部問題。
「胃試圖補償 PPI 藥物導致的胃酸分泌減少，」Niklasson 說。 “因此，當患者停止 PPI 時，他們的調節能力就會上調。” 她說，這種效果似乎只持續兩週，但這可能解釋了為什麼即使是不恰當地開出 PPI 的人也可能難以阻止它們。
儘管有這些報道，製藥公司仍在積極推廣 PPI。 舊金山市公共衛生主任內科醫生米切爾‧卡茨表示，這些藥物正在向年輕人推銷。 他引用了網路上的一則廣告，廣告中年輕人到城裡去討論服用 PPI。預期以後可能會胃灼熱。 「我認為質子幫浦抑制劑已經更像是一種生活方式藥物。 人們並不真正了解風險，」卡茨說。
PPI 仍然是治療胃酸倒流的最佳藥物。 「很多人都需要服用它們，」西雅圖華盛頓大學的研究員雪莉·格雷說。 “但有些人服用質子幫浦抑制劑，可以透過改變生活方式或服用效力較弱的胃灼熱藥物來應對。”
