การบำบัดด้วยยีนที่สูดดมใหม่สำหรับ Cystic Fibrosis (CF) ได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ซึ่งเป็นเหตุการณ์สำคัญที่สำคัญในการเดินทางไปสู่การดูการรักษานี้ในคลินิก สำหรับระยะแรกนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อทดสอบการรักษาประมาณ 36 คนที่ศูนย์ทั่วยุโรปโดยคาดว่าจะได้ผลลัพธ์ในต้นปี 2570
ที่มูลนิธิ Cystic Fibrosisประมาณว่าเด็กและผู้ใหญ่เกือบ 40,000 คนกำลังอาศัยอยู่กับ CF ในสหรัฐอเมริกาซึ่งขยายไปถึงประมาณ 105,000 คนทั่วโลก ที่สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเนื่องจากการถือกำเนิดของการรักษาแบบใหม่
ที่ความน่าเชื่อถือของ Cystic Fibrosisโดยใช้ข้อมูลจากรีจิสทรีของสหราชอาณาจักร Cystic Fibrosis ตอนนี้ประมาณว่าครึ่งหนึ่งของคนที่เกิดมาพร้อมกับ CF ในปี 2022 สามารถคาดหวังว่าจะมีชีวิตอยู่อย่างน้อย 56 ปี ในขณะที่เงื่อนไขคือการ จำกัด ชีวิตนี่ยังคงเป็นการปรับปรุงครั้งใหญ่เกี่ยวกับความคาดหวังสำหรับคนรุ่นก่อน ๆ เมื่อผู้ป่วยจำนวนมากเสียชีวิตก่อนที่จะถึงวัยผู้ใหญ่
สำหรับผู้ป่วยจำนวนมากการบรรเทาอาการของพวกเขาได้รับความสำเร็จด้วยความช่วยเหลือของประเภทของยาที่เรียกว่า cftr modulators
โดยปกติแล้วโปรตีน CFTR จะทำหน้าที่เป็นช่องทางที่ช่วยขนส่งไอออนคลอไรด์เข้าและออกจากเซลล์ทั่วร่างกาย ในคนที่มี CF ทั้งสองสำเนาของยีน CFTRมีตัวแปรที่ป้องกันไม่ให้ช่องทำงานถูกต้อง ปัญหาหลักที่เกิดขึ้นนี้และรากของอาการใน CF คือเมือกที่พบตามธรรมชาติในเนื้อเยื่อร่างกายต่าง ๆ จะหนาและเหนียวเกินไป
ในปอดสิ่งนี้อาจทำให้เกิดอาการไออย่างต่อเนื่องเสียงฮืด ๆ และบ่อยครั้ง- ในระบบย่อยอาหารอาจส่งผลกระทบต่อการดูดซึมสารอาหารที่สำคัญและทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของลำไส้ ที่อาการของ CFสามารถเปลี่ยนแปลงได้มาก
ตัวดัดแปลง CFTRแก้ไขสาเหตุพื้นฐานของ CF โดยแก้ไขการทำงานของโปรตีน CFTR การบำบัดครั้งแรกคือ IVACAFTOR ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ในปี 2012 โดยมียาอีกสามตัวได้รับการอนุมัติในภายหลัง ในปี 2562 สามคนแรกวางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Trikafta หรือ Kaftrio คือได้รับอนุมัติจากองค์การอาหารและยาการกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ CFTR เฉพาะที่คิดว่าจะมีอยู่ใน 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย CF
ด้วยการรักษาใด ๆ จะมีผู้ที่ตอบสนองไม่ดีเสมอหรือผู้ที่ไม่สามารถใช้ด้วยเหตุผลทางการแพทย์และการแพทย์ที่หลากหลาย ยิ่งผู้ป่วยมีตัวเลือกมากเท่าไหร่ก็ยิ่งดี; ดังนั้นการทดลองใหม่ของการรักษาที่เรียกว่า BI 3720931
“ เรากำลังทำลายพื้นใหม่ในการทดลองครั้งนี้ด้วยการบำบัดด้วยยีนซึ่งมีศักยภาพในการแสดงออกของ CFTR ที่ยั่งยืน” ศาสตราจารย์เจนเดวี่คำแถลง-
การรักษานี้แตกต่างกันเพราะมีศักยภาพที่จะบรรเทาอาการโดยไม่คำนึงถึงการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมพื้นฐานซึ่งหมายความว่ามันอาจเป็นประโยชน์สำหรับผู้ที่ไม่ได้รับประโยชน์จากโมดูเลเตอร์ CFTR ปัจจุบัน
ใช้งานได้โดยการแนะนำสำเนาการทำงานของไฟล์CFTRยีนเข้าสู่เซลล์ที่เรียงรายอยู่ทางเดินหายใจโดยตรง ยีนถูกนำไปใช้ใน lentiviralและยาใช้ยาผ่านการสูดดม
Lentiviruses ทำงานได้ดีสำหรับเพราะพวกเขามาพร้อมกับเครื่องมือที่จำเป็นในการแทรกยีนลงในจีโนมของเซลล์โฮสต์ใหม่เป็นตัวอย่างของ lentivirus-ความสามารถในการเลือกเซลล์มนุษย์ในการผลิตสำเนาใหม่ของตัวเองเป็นสาเหตุที่ทำให้การติดเชื้อยากต่อการควบคุม แต่อย่าตื่นตระหนก - เวกเตอร์ lentiviral ที่ใช้ในการบำบัดด้วยยีนได้รับการแก้ไขเพื่อให้ไม่เป็นอันตราย
นี้การทดลองเป็นเวลาหลายปีในการสร้าง; ระยะที่ 1 เป็นจุดเริ่มต้นของถนนสายยาวสำหรับการรักษาทางการแพทย์ที่คาดหวัง แต่หลายคนจะรอผลลัพธ์ด้วยความคาดหวัง
“ สมาคมการบำบัดยีน CF ของสหราชอาณาจักรรู้สึกตื่นเต้นเป็นอย่างยิ่งที่ได้มาถึงเหตุการณ์สำคัญนี้หลังจาก 24 ปีของความพยายามที่มุ่งเน้นและในความร่วมมืออย่างใกล้ชิดกับพันธมิตรด้านเงินทุนของเรา” ศาสตราจารย์เอริคอัลตันนำของวิทยาลัย Imperial College London และ Lung Lung
“ ในขณะที่เป้าหมายทันทีคือผู้ป่วยที่ไม่มีสิทธิ์ได้รับการปรับแต่ง CFTR การรักษาแบบใหม่นี้มีศักยภาพที่จะได้รับการปรับปรุงฟังก์ชั่น CFTR ที่ยาวนานและการปรับเปลี่ยนโรคสำหรับผู้ที่มี CF โดยไม่คำนึงถึงประเภทการกลายพันธุ์ของพวกเขา ยาถ้าจำเป็น”
