一个常见的该药物已被证明可以改善衰老小鼠记忆之间的联系。这些发现可能有助于揭示人脑如何记住情境事件,以及为什么随着年龄的增长,记忆变得更加困难。
这种艾滋病毒药物,被称为马拉维罗克,作用于一种称为 CCR5 的细胞蛋白,该蛋白位于白细胞表面。当艾滋病毒与这些受体之一连接,它可以进入细胞并复制。但如果马拉维罗克先到达那里,它就会堵塞入口。
这还不是它的全部作用。 2019 年,研究小鼠模型的研究人员成立马拉韦罗还可以帮助神经元在中风后建立新的连接。
现在,另一项小鼠研究对这种药物的作用有了更多的了解,包括它对参与记忆的细胞的影响。当小鼠自然衰老时,研究人员注意到它们海马体神经元中 CCR5 的表达也会增加。
海马体是大脑形成记忆的中心,但 CCR5 表达的逐渐增加使神经元更难根据上下文将一种记忆与另一种记忆联系起来。
事实上,当研究人员比较表达 CCR5 的小鼠和不表达 CCR5 的小鼠时,他们发现后者更擅长连接相隔较长时间的记忆。
这种情况下的记忆是基于恐惧。将小鼠从笼子中取出并放置在新的环境中 (A)。后来,他们被带到了不同的环境(B)。两天后,他们在情境 B 中接受电击。又过了两天,动物被带回情境 A,看看它们是否准备好接受电击。
重要的是,研究中的一些小鼠在五个小时内被引入情境 A 和情境 B。其他人则在间隔一、两天或七天的情况下了解这两种情况。
在普通小鼠中,作者注意到 A 情境中的僵直率很高,这是恐惧的表现。但在 CCR5 高表达的小鼠中,总体冻结程度较低。
当介绍相隔两天或更长时间时,没有一只小鼠能够有效地将上下文 A 与上下文 B 联系起来。只有当某些小鼠体内的 CCR5 被敲除后,这些动物才能够做到这一点。
CCR5 所描绘的这个时间窗口可能存在,因此大脑中的所有记忆并非都相互关联。有些必须分开才能保持效率,这大概就是CCR5在情境学习中的作用:它帮助我们忘记不重要的信息。
然而,随着哺乳动物年龄的增长,CCR5 会变得有点失控,在某些时候,即使是密切相关的上下文也不再以这种方式被记住。
在老年小鼠中,马拉韦罗药物逆转了无法将背景 A 与背景 B 连接起来的情况。其效果与在 CCR5 完全敲除的小鼠中发现的效果相似。
“与对照小鼠不同,马拉维罗治疗的小鼠表现出记忆链接,”作者写。
“因此,用马拉韦罗阻断 CCR5 可改善中年小鼠的记忆链接缺陷。总而言之,这些结果表明 CCR5 表达在关闭记忆链接的时间窗口以及与年龄相关的记忆链接缺陷中发挥着作用。”
如果这些见解适用于人类,那么对于那些有记忆分组问题的人来说,CCR5 可能是一个有用的药物靶点。
作者现在正在组织一个测试马拉韦罗对人类早期记忆丧失的影响。
“一旦我们完全了解记忆力如何衰退,我们就有可能减缓这一过程。”说加州大学洛杉矶分校的神经生物学家和精神病学家阿尔西诺席尔瓦。
该研究发表于自然。