出现症状前几十年阿尔茨海默病被检测到,大脑中正在发生分子变化。 β 淀粉样蛋白团块和另一种名为 tau 的蛋白质缠结开始在某些地方积聚,成为大脑健康逐渐下降的明显标志。
在被诊断患有阿尔茨海默病的人的脑组织样本中也发现了类似阿尔茨海默病的淀粉样斑块阻塞性睡眠呼吸暂停一种睡眠障碍,患者的呼吸反复停止和开始。现在,一项研究揭示了这些块状蛋白质的位置之间的相关性。
虽然科学家们已经知道这两种情况是相关的,但这项史无前例的研究提供了大脑参与的详细细节。
“我们知道,如果您在中年患有睡眠呼吸暂停,您更有可能患上睡眠呼吸暂停当你年纪大了,如果你患有阿尔茨海默氏症,你比其他同龄人更有可能患有睡眠呼吸暂停,”说研究小组成员之一,澳大利亚皇家墨尔本理工大学研究睡眠障碍的神经科学家斯蒂芬·罗宾逊(Stephen Robinson)。
患有阻塞性睡眠呼吸暂停(最常见的睡眠呼吸暂停形式)的人也会出现记忆力下降(阿尔茨海默病的典型特征),并且患痴呆症的风险更高。
老年人的睡眠不足也与体内胆固醇水平升高有关。淀粉样斑块和数字缠结阿尔茨海默病的特征。这可能是因为睡眠所扮演的角色清除大脑中的蛋白质以及白天积累的其他废物。
“[睡眠呼吸暂停和阿尔茨海默病之间]存在联系,但弄清楚其原因和生物机制仍然是一个巨大的挑战,”罗宾逊说。
这项由澳大利亚和冰岛科学家共同开展的新研究分析了近 60 名被诊断患有阻塞性睡眠呼吸暂停的人的脑组织样本,以寻找阿尔茨海默病的第一个危险迹象。
该小组此前使用相同的大脑样本发现,患有睡眠呼吸暂停的人海马体较小(大脑中与记忆处理密切相关的部分),就像阿尔茨海默病患者一样。
这次,对 34 人的海马体进行染色切片,以微观细节揭示了异常淀粉样蛋白团块在死前如何以及在何处聚集。
与轻度睡眠呼吸暂停患者相比,患有严重睡眠呼吸暂停的患者海马体中堆积的淀粉样斑块数量更多,即使考虑到年龄差异,这一趋势仍然成立。
罗宾逊说,有些人的蛋白质负担相当大,“斑块和缠结的密度足够高,足以诊断为阿尔茨海默病”。说。
脑组织中淀粉样斑块染成棕色(欧文等人。 2020年)。
然而,在他们去世之前,没有一个受试者出现任何认知能力下降的症状或体征,足以证明他们患有痴呆症或阿尔茨海默病。
研究人员表示:“虽然研究中没有人被诊断患有[阿尔茨海默氏病]或痴呆症,但仍有可能有些人患有未确诊的轻度认知缺陷。”他们的论文中指出。
这也是一个值得注意的点。淀粉样蛋白斑的形成可能不是阿尔茨海默病的根本原因,而只是该疾病的一个征兆。尽管这是主要的假设,并且淀粉样斑块仍然是主要嫌疑人,这是有争议的过去,还有很多问题有待未来的研究解决。
回到当前的研究,当研究小组只关注轻微的睡眠呼吸暂停病例时,就像时光倒流一样,它显示了淀粉样斑块如何开始在海马体外部形成,就像在阿尔茨海默病中一样,并且随着病情恶化,似乎会扩散到海马体。
“在轻度睡眠呼吸暂停的情况下,我们只能在海马体附近的皮质区域发现斑块和缠结,这正是在阿尔茨海默病中首次发现它们的地方,”罗宾逊解释了。
有趣的是,受试者在睡眠时是否使用持续正压通气(CPAP)机器来帮助呼吸,对他们组织中检测到的淀粉样斑块的水平没有影响。
与所有优秀的研究一样,这些发现引发了更多问题和未来的研究。
罗宾逊表示:“我们研究的下一阶段将继续分析这些样本,以充分了解神经病理学,包括炎症迹象和向大脑提供营养的血管的变化。”说。
还需要对来自不同国家(不仅仅是冰岛)的人进行更大规模的研究,以收集更多证据,并且可能需要时间来整理样本。像这样的研究——使用死后的脑组织——只有感谢那些慷慨地捐献大脑进行研究的人,才有可能进行。
目前,他们的善意捐赠让我们更清楚地了解这两种非常常见的疾病是如何交织在一起的,这两种疾病共同影响着全世界数百万人。
该研究发表在期刊上 睡觉。