在三岁的儿童中已经确定了以前未知的严重和进行性神经退行性疾病的形式。
肌萎缩性侧硬化症（ALS）是一种罕见的神经系统疾病，运动神经元变性会导致自愿运动的严重损害。
这种情况导致整个身体肌肉的弱点增加，使步行，说话甚至最终呼吸斗争，在症状的几年内导致大多数患者的死亡。
大多数ALS病例在55至75岁之间出现，大多数情况被认为是零星的，原因是最终仍然是未知的。
然而，对于某些人来说，该疾病的表现非常不同。在少数情况下，遗传学似乎起着致病作用，有时这种疾病在许多年轻人中出现。
（这里/Ninds）
上图：研究作者CarstenBönnemann（右）和Payam Mohassel（左）评估患者Claudia Digregorio。
在新研究，科学家们发现，这种疾病的稀有表现既是偶然的，都发现了一套与儿童中一种独特的遗传ALS相关的突变，他们的神秘浪费的肌肉疾病使他们的医生困惑了多年。
在最公开在这些令人心碎的案件中，一位名叫Claudia Digregorio的意大利少年在她身份不明的退行性疾病后最终与教皇会面在YouTube上引起了注意。
同时，马里兰州贝塞斯达的国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）的科学家开始调查克劳迪亚病，希望找到她病情根本原因的答案。
现在，在对10名这样的年轻患者的国际调查中，其中许多患者开始在童年时期出现类似ALS的症状，研究人员已经确定了这种罕见的已经罕见的疾病的亚型的遗传基础。
“这些年轻患者有许多表明ALS的上和下运动神经元问题，”说来自国立卫生研究院的神经学家Payam Mohassel。
“使这些案例独特的是发病的年龄和症状较慢的进展。这使我们想知道这种独特的ALS的基础是什么。”
答案似乎位于一个称为sptlc1的基因中的突变，该突变编码是一种蛋白质，该蛋白在脂肪分子的产生中充当催化剂。鞘脂。
研究中10名年轻患者的DNA揭示了SPTLC1基因的突变，其中四名患者（全部来自一个家庭）从其中一个父母那里遗传了他们的变化，而其他六名无关的患者似乎显示出随机的变化。再次突变（在家庭成员中首次出现）在基因中。
无论哪种情况，突变都是有问题的，导致鞘脂的产生过多，与异常高水平的酶有关，有助于使脂质变成脂质，称为丝氨酸棕榈酰基转移酶（SPT）。
“我们的结果表明，这些ALS患者本质上是在没有SPT活动的情况下生活的，”说统一服务大学的生物化学家Teresa M. Dunn。
“ SPT受反馈循环的控制……这些患者基本上携带的反馈循环的突变。”
由于SPTLC1基因突变引起的SPT活性异常，以前已与另一种疾病中的神经变性有关，称为遗传性感觉和自主神经病（HSAN1），尽管病理机制似乎不同。
在HSAN1中，SPTLC1突变产生有害的鞘脂。在本研究中，SPTLC1突变发现通过抑制一种称为ORMDL的蛋白质来调节SPT活性，从而产生了异常的无害鞘脂。
反过来，鞘脂的过度供应在人体运动神经元中积聚，导致运动神经元疾病的早期发作形式，该团队将其特征为“儿童期ALS”。
幸运的是，可能有一种方法可以阻止这种情况的发生小干扰RNA（siRNA）：专门针对突变等位基因并抑制过度活跃的SPT产生的RNA分子。
尽管目前仅在患者的细胞中对该实验进行了测试 - 尚未在患者本身上进行测试，但突破指出了一种可以进行治疗的未来，而当孩子可能会幸免于这种使人衰弱和绝望的疾病中的儿童。
“这些初步结果表明，我们可能能够使用精确的基因沉默策略来治疗这种ALS的患者，”说Nind的高级研究员CarstenBönnemann。
“我们的最终目标是将这些想法转化为目前没有治疗选择的患者的有效治疗方法。”
调查结果报告在自然医学。
