在我们的生命中，有一个时期我们都经历过，但仍然知之甚少：早孕。研究人员发现了一对与这可能发生在那个形成时期。
这一发现来自于领导的研究小组哈佛医学院临床医生科学家Eduardo Maury 梳理了近 25,000 名患有或未患有精神分裂症患者的血液样本的遗传数据。
虽然这两种基因改变需要进一步验证，但这些发现强化了一个新兴的观点，即精神分裂症的种子并不总是遗传的，但仍然可能在某人遇见这个世界之前很久就获得了。
如果是这样，它就为早期预防打开了更大的大门。
是一种严重的神经系统疾病，由遗传和环境因素的复杂组合引起，例如童年创伤或者可能发挥作用，增加某人在以后的生活中出现妄想或思维混乱症状的风险。
它影响在每 300 人中就有 1 人在世界范围内，通常出现在成年早期。然而有证据表明，导致精神分裂症的生理原因要么起源于妊娠早期，要么是妊娠并发症的结果。
2017 年，科学家们研究了类似于微小大脑的实验室培养细胞束混乱的脑细胞快速分裂和过早分化可能会导致精神分裂症。 2021 年，研究人员指出在复杂的妊娠期间活跃并与该疾病相关。
2023 年，Maury 和同事发现了两个基因，称为 NRXN1 和 ABCB11，当这两个基因的拷贝在子宫内丢失时，它们似乎与精神分裂症有关。
“我们正在研究不是从父母遗传的突变，”解释了该研究发表时，波士顿儿童医院的资深作者兼遗传学家克里斯·沃尔什 (Chris Walsh) 表示。
在 NRXN1 和 ABCB11 中，研究人员发现了称为拷贝数变异，一种遗传错误，其中一个基因的拷贝或长段 DNA 在一个人体内与另一个人相比被复制，或者在这种情况下被删除。
在极少数情况下，拷贝数变异可以遗传，从而导致约百分之五精神分裂症病例。这些所谓的种系突变会出现在身体的每个细胞中，因为它们在受精卵第一次分裂之前就被写入人的基因组中。
研究还表明精神分裂症的发病原因可以追溯到孩子父母遗传的基因，最近的研究也增加了这一点。然而，仍有大约 20% 的病例没有明显的遗传基础。
在这项研究中确定的两个基因中，Maury 和同事在 5 例精神分裂症患者中发现了 NRXN1 的部分缺失，而在对照组的未患病个体中则没有发现 NRXN1 的部分缺失。这种患病率远高于人群数据库中的患病率。
NRXN1 帮助脑细胞传输信号，并且以前曾与精神分裂症相关。这些突变是遗传的。
当突变不是遗传的而是在早期发育或以后的生活中获得时，它们被称为体细胞突变。由于这些是在胚胎细胞已经开始形成不同细胞的单独旅程之后出现的，这些细胞将继续创造一个完整的人类，因此它们将被传递给带有突变的细胞的后代。
因此，体细胞突变仅存在于身体细胞的一小部分中；例如脑细胞和血细胞，但不是性细胞。这就是 Maury 及其同事发现的 NRXN1 突变。
第二个被鉴定的基因 ABCB11 已知编码一种肝脏蛋白，但其与精神分裂症的联系还不太确定。
Maury 和同事在另外 5 例精神分裂症病例中发现了 ABCB11 基因缺失，所有这些病例都对抗精神病药物没有反应。
“那个对我们来说不知从哪里冒出来的，”说ABCB11 的莫里。 “有一些研究将该基因的突变与难治性精神分裂症联系起来，但它与精神分裂症本身并没有强烈的关联。”
综上所述，研究人员得出结论这两个基因的改变“可能在精神分裂症的遗传结构中贡献了一小部分但很重要”。
需要更多的研究来弄清楚到底有多少。
该研究发表于细胞基因组学。
本文的早期版本于 2023 年 7 月发布。
