科学家们已经找出了哪种蛋白质形成了一种早发性痴呆症的特征性团块，而此前人们对此并没有明确的怀疑。
据报道，这一发现改变了对分子基础的理解额颞叶痴呆(FTD)，仅次于痴呆症的第二常见形式，症状通常出现较早：在 40 岁末或 50 岁左右。
被诊断患有 FTD 的人会经历由 FTD 引起的行为、性格、语言和动作变化。缓慢退化大脑的额叶和颞叶。当疾病扩散到其他大脑区域时，记忆问题可能会出现。
但由于不知道一些罕见 FTD 病例中所见的缠结蛋白沉积物的真实构成，研究人员几乎没有什么目标可以探索潜在的治疗方法。
“这是已知在神经退行性疾病中聚集的一小群蛋白质的新成员的罕见发现，”说英国 MRC 分子生物学实验室 (LMB) 的分子生物学家 Benjamin Ryskeldi-Falcon 领导了这项研究。
聚集蛋白是神经退行性疾病的共同点，也是它们的区别所在。
就像淀粉样蛋白 β 和 tau 蛋白在阿尔茨海默病中纠缠在一起一样，α-突触核蛋白在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 中的 SOD1 蛋白和亨廷顿病（亨廷顿病的同名蛋白）在患病脑组织中形成不同形状的粘性球体。
FTD 的不同亚型表现出不同的症状，也分别由 TDP-43 蛋白和 tau 原纤维的多节团块来定义。
但在大约 10% 的 FTD 病例中，没有发现这种蛋白质。这些团块是可见的，但没有人知道它们是由什么构成的。
由于 FTD 和 ALS 之间的重叠，研究人员怀疑一种名为 FUS 的蛋白质，但在 FTD 病例中没有发现 FUS 基因突变，这表明它是错误折叠的蛋白质造成的。
为了更好地了解情况，Ryskeldi-Falcon、MRC-LMB 的蛋白质科学家 Stephan Tetter 和他们的同事从四名死于 FTD 的患者的脑组织中提取了蛋白质样本，并将他们的大脑捐献给研究。
当 Tetter 使用以下方法对蛋白质样本进行成像时冷冻电子显微镜– 一种用电子轰击单个闪冻蛋白质以揭示其形式的技术 – 出现了一个独特的结构。
直到他们对这些蛋白质进行测序，将赋予任何蛋白质形状的构件串在一起，泰特和同事才意识到该蛋白质不是 FUS；而是 FUS。它是来自同一蛋白质家族 TAF15 的另一种蛋白质。
“这是一个意想不到的结果，因为在这项研究之前，人们并不知道 TAF15 会在神经退行性疾病中形成淀粉样蛋白丝，并且也不存在该蛋白质的结构，”说堵塞。
虽然关于 TAF15 还有很多需要了解的地方，并且这项研究的结果需要在更多患者样本中进行验证，但这对于 10% 患有这种不寻常的 FTD 亚型的人来说是个好消息。
这一发现让科学家们踏上了一条几乎开始的发现之路40年前阿尔茨海默病，以及关于四分之一个世纪前对于帕金森病，研究人员解开了每种疾病中哪些蛋白质形成了有毒团块。
然而，这条路是一条漫长而坎坷的道路，充满了挫折和障碍。
就阿尔茨海默病而言， 撒上一些令人兴奋但是 ，和一个爆炸物调查对导致该疾病的主导理论提出质疑，已将该领域带到了紧要关头。
TAF15 和 FTD 还处于早期阶段，我们必须看看研究如何展开。
该研究发表于自然。
