科学家已经挑出了哪种蛋白质形成了一种早期发作痴呆症的特征团块,在该痴呆症中以前没有任何疑问。
据报道,这一发现改变了对分子基础的理解额颞痴呆(FTD),痴呆症的第二常见形式,症状通常早期出现:在一个人的40年代或50年代后期。
被诊断为FTD经验行为,个性,语言和运动变化的人缓慢的变性大脑的额叶和颞叶。随着疾病扩散到其他大脑区域,记忆问题可能会出现。
但是,在一些稀有病例中,研究人员几乎没有探索潜在疗法的靶标的纠结蛋白质沉积物的真正构成。
“这是很少发现的一小组蛋白质的新成员,已知在神经退行性疾病中汇总的蛋白质,”说领导该研究的英国MRC分子生物学(LMB)的分子生物学家本杰明·里斯克尔迪·法尔孔(Benjamin Ryskeldi-Falcon)。
结块蛋白是将神经退行性疾病统一的蛋白质及其区分的蛋白质。
像淀粉样蛋白和tau蛋白一样,在阿尔茨海默氏病中纠结,肌萎缩性侧索硬化症(ALS)中的SOD1蛋白和亨廷顿(Huntington),亨廷顿(Huntington)的同名蛋白质,赋予亨廷顿氏病的名称,形成了患病的脑组织中不同形状的粘稠地球。
FTD的不同亚型(表现出不同的症状)也分别由TDP-43蛋白和Tau原纤维的缝合团定义。
但是在大约10%的FTD病例中,尚未确定这种蛋白质。团块是可见的,但没人知道它们是什么。
研究人员怀疑一种称为FUS的蛋白质,因为FTD和ALS之间存在重叠,但是在FTD病例中未发现FUS的基因突变,这表明这是归咎于错误折叠的蛋白质。
为了获得更好的外观,Ryskeldi-Falcon,Stephan Tetter,MRC-LMB的蛋白质科学家,他们的同事从四名死于FTD并将其大脑捐赠给研究的患者的脑组织中提取了蛋白质样品。
当Tetter使用冷冻电子显微镜- 一种用电子轰击单个闪烁蛋白来揭示其形式的技术 - 出现了一种独特的结构。

直到他们对这些蛋白质进行测序,将其形状的构成块串在一起,tetter和同事才意识到该蛋白质不是FUS。它是来自同一蛋白质家族TAF15的另一种蛋白质。
“这是一个意外的结果,因为在这项研究之前,尚不知道TAF15在神经退行性疾病中形成淀粉样细丝,并且没有蛋白质的结构,”说关闭。
虽然关于TAF15还有很多要了解的事情,并且这项研究的结果需要在更多的患者样本中进行验证,但对于拥有这种不寻常的FTD亚型的10%的人来说,这是可喜的消息。
这一发现使科学家们走上了几乎开始的发现道路40年前对于阿尔茨海默氏病,大约四分之一世纪前对于帕金森氏病,当研究人员毫无障碍时,哪种蛋白质在每种疾病中形成了有毒团块。
但是,那条路是一条漫长而崎bump的道路,散布着挫折和障碍。
就阿尔茨海默氏病而言 被一些人加油令人兴奋,但是 ,一个爆炸性调查提出质疑导致这种疾病的统治理论,使该领域达到了关键时刻。
对于TAF15和FTD来说,这是早期的,我们必须看看研究的发展。
该研究已发表在自然。