对致命，晚期黑色素瘤进行新的治疗方法的承诺，这是由于80％的未治疗患者在8月份发表的早期试验结果中缩小了肿瘤的预示，现在因失望而损害了他们的肿瘤。接受治疗七到九个月的患者正在看到癌症复发。
但是在《自然杂志》上（11月25日）将在明天（11月25日）发表的两项研究中，研究人员报告说，他们已经开始揭示导致肿瘤对药物具有抗药性的细胞变化，称为PLX4032，并且理解这些变化为开发疾病的进一步治疗方案。
其中一项研究的作者列维·加拉威（Levi Garraway）博士说：“在黑色素瘤以及其他几种癌症中，有一个迫切需要了解抵抗机制，这将使我们在设计可以产生更多持久临床反应的药物方面变得更加聪明。”
一项研究发现黑色素瘤具有对PLX4032的抵抗力在癌症世界中很少见的方式。
加州大学洛杉矶大学乔恩森综合癌症中心的研究研究员罗杰·洛（Roger Lo）博士说：“很多人都期待着一种共同的抵抗机制。”他说：“但是我们发现的是一个很大的惊喜。”
LO解释说，大多数癌症在发展科学家所谓的二次突变时对药物治疗具有抵抗力。 50％至60％黑色素瘤患者，癌症本身是由一个称为B-RAF的基因中的突变引起的，而B-RAF则是药物PLX4032靶标。因此，科学家希望发现B-RAF中的“第二”突变使癌细胞远远超过了药物并导致抗药性。
但是研究人员发现黑色素瘤癌通过其他方式发展对PLX4032的抗性。 Lo说，有些人会在另一个基因中发展出突变，该突变打开了相同的途径B-RAF打开 - 基本上是“短路”该药物的作用。该基因可以针对另一种治疗方法，实际上，靶向该基因的药物已经在发育或用于治疗其他类型的癌症。
面对PLX4032治疗，其他黑色素瘤通过建立新的途径而生存，即使B-RAF已被关闭，也可以使它们生长。 Lo说，对于具有这种耐药性的患者，可以将一种称为M-TOR抑制剂的药物组用作治疗方法。
Garraway的研究表明了另一种抗药性机制。一种称为COT的蛋白质（以前尚未证明在人类癌症中起作用），在实验室菜肴中的药物耐药性肿瘤细胞中发现了较高的水平。研究人员发现，在他们从治疗后复发的患者中检查的三个肿瘤样品中的两个中，有水平升高。
Lo说，研究的下一个逻辑步骤是找到如何为每个患者组合治疗。两位研究人员说，这可能还没有发现其他抵抗的机制。例如，在他们的工作中，LO和他的同事使用了来自12例患者的黑色素瘤肿瘤样本，他们的发现解释了其中五种抗药性病例。
但是这些发现也标志着更大的方式变化接近癌症治疗，LO告诉MyHealthNewsdaily。
在治疗多种类型的癌症时，医生采取了一种“顺序”的抗药性肿瘤方法：他们用一种药物治疗患者，直到癌细胞似乎不再回应该药物，然后开始使用第二种用于治疗耐药性肿瘤的药物进行治疗。
但是最终，选项用完了。国家癌症研究所估计，2010年，有8,700人将死于皮肤黑色素瘤。
洛说：“我们发现抵抗机制的机制越多……我们看到我们需要对癌症的融合事件进行全球视野，这一切都可以在开始时针对。”这种类型的“组合”方法将涉及从一开始就使用几种药物治疗患者。
他说：“赠送鸡尾酒以覆盖所有类型的抗药性可能更有意义，而不知道肿瘤会降低哪种阻力。”
他说，就目前而言，导致未来的道路是通过对个别药物的试验所奠定的。 “您必须表明，将个别代理人在结合之前就在工作。我们将有更多的药物可以使用，然后将它们结合在一起，将是整个下一代临床试验。”
关注MyHealthNewsdaily执行编辑Karen Rowan @Karejrowan。
