一项新的研究证明了科学家长期以来的怀疑:人类免疫缺陷病毒(HIV)能够在大脑中休眠。细胞称为它是大脑自身特殊免疫系统的一部分,是病毒的持久储存库——但现在我们知道它的存在,这就为尝试根除病毒提供了可能性。
作为逆转录病毒,其正常生命周期要求它复制其遗传物质并将其插入人类宿主细胞中。通常,它会感染白细胞的特定子集,这是免疫系统的关键部分。这些细胞在感染病毒时逐渐丧失,这就是艾滋病毒导致免疫功能下降的原因,如果不及时治疗,就会导致获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。
但有时,感染艾滋病毒的细胞会走上一条略有不同的道路,即所谓的潜伏期。这些细胞变得休眠或不活跃,并且可以保持这种状态很多年。
虽然目前的治疗方法可以使艾滋病毒呈阳性的人达到“不可检测”的状态,这意味着感染已得到控制,他们可以,它对这些休眠细胞无能为力。如果停止治疗,潜伏感染可能会反弹,导致活动性疾病复发。
现在的一项研究表明,除了在少数受感染的血细胞中休眠外,艾滋病毒还有另一个隐藏的地方——大脑内。
“我们现在知道,小胶质细胞是一个持久的大脑储存库,”第一作者、北卡罗来纳大学教堂山分校 (UNC) 助理教授 Yuyang Tang 博士在一篇论文中说道。陈述。 “过去曾有人怀疑过这一点,但缺乏人类的证据。”
即使在最好的情况下,分析人类脑组织也很困难,但对于服用药物来控制艾滋病毒的患者来说,尝试获取样本尤其危险。这一突破是一项非常特殊的研究计划的结果,该计划称为最后的礼物。
“这些样本来自艾滋病毒感染者,他们正在接受治疗,但面临某种致命的疾病,”共同作者、北卡罗来纳大学艾滋病毒治疗中心主任大卫·马戈利斯博士解释说。 “他们不仅愿意将自己的遗体捐献给科学,而且还愿意在去世前的几个月里参与研究项目。这是一个非凡的计划,使这项关键研究成为可能。”
除了能够研究重要的捐赠脑组织样本外,研究人员还对感染猿猴免疫缺陷病毒(SIV)(艾滋病毒的近亲)的猕猴的脑细胞进行了一些实验。
研究小组能够在从脑组织样本中提取的小胶质细胞中检测到 HIV DNA,这表明该病毒能够以潜伏状态存在于这些细胞中。他们希望弄清楚的下一件事是这个新发现的病毒库到底有多大,以及该病毒如何能够在大脑中隐藏这么长时间。其作用机制似乎与让艾滋病毒在白细胞中休眠的机制不同。
资深作者姜国春博士说:“艾滋病毒非常聪明。随着时间的推移,它已经进化到对其表达进行表观遗传控制,使病毒沉默并隐藏在大脑中免受免疫清除。我们正在开始解开艾滋病毒在大脑小胶质细胞中潜伏的独特机制。”
随着对这一发现的进一步了解,我们有可能找到一种方法来根除潜在的艾滋病毒。如果我们能做到这一点,我们也许能够提供一个真正的感染,但这仍然是一项非常具有挑战性的任务。
正如马戈利斯强调的那样,“试图根除艾滋病毒的问题就像试图根除癌症一样。你希望能够得到一切,这样它就不会回来了。”
该研究发表于临床研究杂志。